慢性丙型肝炎相关代谢疾病和心血管疾病


丙型肝炎病毒(HCV)是肝硬化和肝细胞癌的常见原因。另外,HCV与许多严重的肝外表现有关。

越来越多的证据表明,HCV感染会增加2型糖尿病(DM)和胰岛素抵抗(IR)的风险。

事实上,数据表明,在39岁以上的个体中,HCV感染使2型糖尿病风险增加近4倍。此外,在纵向研究中,感染HCV者使2型糖尿病风险增加11倍。

HCV与2型糖尿病的相关机制可能包括:HCV蛋白与肝细胞胰岛素信号传导级联的直接相互作用,或胰腺β-细胞功能的损害。

胰岛素抵抗和2型糖尿病可影响HCV感染患者的肝脏疾病结局和非肝脏相关结局。

患有2型糖尿病或胰岛素抵抗的HCV患者可能存在较晚期的肝纤维化,肝细胞癌,治疗方案的疗效较差。

除代谢性疾病(2型糖尿病和胰岛素抵抗)外,HCV还与动脉粥样硬化和冠状动脉疾病有关。

一项大型研究使用大量代表性样本评估HCV与代谢性疾病(2型糖尿病、胰岛素抵抗、高血压和高脂血症)以及心血管并发症的独立关联。 

19741名受试者参加该研究,173人(0.88%)可检测到HCV RNA并被认为患有慢性丙肝。

结果显示,与对照组相比,慢性丙肝患者主要为非洲裔美国人(23.5%比10.5%,P<0.0001),男性(66.6%比46.1%,P=0.0001),更可能在45-55岁之间(41.9%比20.4%,P=0.0001),更可能出现胰岛素抵抗(44.1%比31.1%,P=0.0301)、高血压(40.1%比28.9%,P=0.0201)和吸烟史(76.2%比29.9%,P<0.0001)。

在多变量分析中,除已知的胰岛素抵抗风险因素外,慢性丙肝与胰岛素抵抗[OR(95%CI)=2.06(1.19-3.57)]、2型糖尿病[OR=2.31(1.18-4.54)]和高血压[OR=2.06(1.30-3.24)]独立相关。

心血管疾病的独立预测因素包括年龄较大、肥胖和吸烟。慢性丙肝与心血管疾病中的的充血性心力衰竭独立相关。

研究人员由此得出结论,慢性丙型肝炎病毒感染与代谢疾病(胰岛素抵抗、2型糖尿病和高血压)和充血性心力衰竭独立相关。 

自2013年以来,直接抗病毒药物已经使丙型肝炎病毒治疗策略发生重大改变。

早前,干扰素方案一直是丙型肝炎病毒治疗的主流,只有约50%的患者中产生丙型肝炎病毒治愈或持续病毒学应答。

最近开发的直接抗病毒药物,直接靶向病毒蛋白酶、聚合酶或非结构蛋白,已经基本取代了干扰素方案,使持续病毒学应答率提高,接近或超过90%。

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