靶向”神药”泰瑞沙再引专家热议 ▏ 2019 CSCO

导读从FDA到中国药监局，从肺癌二线治疗到一线治疗，它一次又一次突出重围，不断地刷新着人们对“神药”——「奥希替尼」的印象。泰瑞沙又名奥希替尼（Osimertinib），或AZD9291。这是一个治疗肺癌的3代EGFR靶向药物，由于效果好，很多人称它是“神药”。作为口碑如此好的三代靶向药，进击一线治疗无可厚非。放到现实世界中，就要面临复杂的问题了。就在近日的全国临床肿瘤学大会（CSCO）上，专家们就其应该直接用于一线治疗还是后线治疗进行了讨论。PART01凭什么是奥希替尼？中国EGFR突变肺癌患者数量庞大，突变率极高。但一直以来靶向药无法明显延长患者的总生存期，境地窘迫。数年前3代TKI奥希替尼重磅出击，从针对1/2代耐药后T790M突变的后线治疗“起家”（奥希替尼vs化疗的PFS：10.1 vs 4.4个月），打败了传统化疗方法。2015年11月及2017年3月分别在美国和中国获批二线治疗T790M的适应症。此后不久，奥希替尼再以顽强的实力进击EGFR一线治疗。2017年，ESMO公布了奥希替尼一线治疗PFS明显优于1代TKI的FLAURA研究结果（18.9 vs 10.2个月），震惊全球！

并于1年多前在美国获批用于EGFR一线治疗，再到今年8月在我国获批进入一线治疗。（最新！奥希替尼在中国获批一线治疗晚期非小细胞肺癌）它值得！PART02是否该作为一线治疗此前奥希替尼已经被肺癌指南推荐作为一线治疗，那奥希替尼在真实世界是否应该作为一线治疗呢？我们先来了解一下它与1/2代的区别。奥希替尼(三代）1/2代靶向药PFS (无进展生存期）18.9个月10.2个月（标准一线治疗）药物毒性两者无明显差异优势入脑能力强（对脑转移患者有效）耐药后有很大机会用奥希替尼，延长生存时间不足心脏毒性强，总体不良反应小于1/2代；一线治疗后，耐药较复杂，科学上尚有研究余地入脑能力弱，对脑转移患者并没有很大效果；不良反应更强价格进入医保，但仍作为二线治疗报销进入医保，价格相对亲民为什么专家会对奥希替尼用药顺序展开激烈的讨论呢？恰恰就是因为它的“神奇”和不足之处实在让人又爱又恨。正方专家方勇教授认为对于患者来说，在经济可承担范围内，简单高效的用药才是临床治疗的重点。故建议应尽早使用第3代TKI。使用第1代TKI后，只有20%能使用第3代，其他由于各种原因（T790M的检出率，药物可及性、体能情况、能否做活检等有关）并没有使用。肺癌诊疗指南同样推荐奥希替尼作为一线治疗。奥希替尼中位PFS可达18.9个月。奥希替尼同样可以对脑转移进行更好的预防。反方专家褚倩教授表示如果从医保的经济角度出发，应首先使用TKI一代。（奥希替尼报销价格仍用的是二线治疗，价格上无优势）另外第3代TKI主要针对T790M，而T790M耐药后情况更加复杂。如进行1+3或2+3中位OS可达40个月。疗效并不输单用三代药。此外应明确3代只胜于1代单药，但不代表胜于联合用药。无论奥希替尼在真实世界有多少人选择作为一线治疗，相信通过一定数据的积累，科学家能研究出奥希替尼的耐药机制，进而推动新药的产生来帮助患者生活得更好，更久。参考资料[1] 2019CSCO大会资料整理MORE ▏更多原创文章➤肺癌细胞最怕你做这几点➤科普 ▏肿瘤界医学术语解密➤最新！奥希替尼在中国获批一线治疗晚期非小细胞肺癌