风湿周刊·全球药品动态丨贝利木单抗上市许可或将修订，托珠单抗获批治疗系统性硬化相关间质性肺病
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本期风湿周刊为大家整理近期欧美风湿免疫性疾病药物动态（此次筛文时间节点为：2021.3.1-2021.3.28。）
欧洲CHMP建议修订贝利木单抗上市许可条款，正等待欧盟批准
贝利木单抗是一种B淋巴细胞刺激剂（BLyS）特异性抑制剂，可阻断可溶性BLyS与其受体的结合，从而抑制B细胞的生存、减少B细胞分化为浆细胞。该药已在多国获批治疗系统性红斑狼疮（SLE）。近日，欧洲人用药品委员会（CHMP）采纳了一项积极意见，建议修改贝利木单抗的上市许可条款。
原适应证为：
正在接受标准治疗的高疾病活动度（如抗dsDMA阳性和补体低水平）的活动性、自身抗体阳性SLE成年患者，加用（add-on）贝利木单抗治疗。
建议修改为：
贝利木单抗适用于与基础免疫抑制疗法联合应用治疗成人活动性狼疮性肾炎患者。（Benlysta is indicated in combination with background immunosuppressive therapies for the treatment of adult patients with active lupus nephritis.）
参考：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/smop/chmp-post-authorisation-summary-positive-opinion-benlysta-ii-80_en.pdf
美国FDA批准ponesimod治疗复发型多发性硬化症
多发性硬化症（MS）是一种以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为主的自身免疫性疾病，随病情进展，可导致患者肌肉协调性丧失、视力减弱、功能丧失。
ponesimod为选择性磷酸鞘氨醇1受体1调节剂。在III期试验OPTIMUM研究中，与特立氟胺（2019年获批治疗MS）相比，ponesimod治疗显著降低年复发率30%、减少新的活动性病变（MRI活动性）和疲劳相关症状。该研究共纳入1133例患者，随机分组接受ponesimod 20 mg/d口服或特立氟胺 14 mg/d口服，治疗108周，ponesimod剂量从2 mg/d开始逐渐增加，以减少对心率的潜在影响。ponesimod整体上耐受性好，最常见的不良事件是上呼吸道感染、肝酶升高和高血压。
参考：
1. https://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/PONVORY-pi.pdf
2. FDA Clears Ponesimod (Ponvory), New Oral Drug for MS - Medscape - Mar 23, 2021.
美国、加拿大批准便携神经调节刺激仪用于多发性硬化症行走功能障碍的短期治疗
此次获批的便携式神经调节刺激仪（PoNS）是一种神经肌肉舌刺激器，可产生电脉冲刺激三叉神经和面神经，将神经脉冲发送到脑干，从而增强神经可塑性以解决运动缺陷。该设备的控制器和口部装置由导线连接。就诊时，口部装置借助嘴唇和牙齿固定在适当的位置，控制单元戴在脖子上。
该装置获批用于22岁及以上MS患者，与指导式治疗性训练项目联合应用。
在随机对照双盲研究中，与对照组相比，PoNS组患者的动态步态指数（DGI）得分取得了有统计学意义和临床意义的显著改善，在认知方面也有获益。
在临床试验和实际应用中未发现严重的不良事件。PoNS不可用于穿透性脑损伤、神经退行性疾病、口腔疾病、慢性感染性疾病、未控制的高血压或糖尿病、装有起搏器以及有癫痫史的患者，也不可用于有活动性或疑似恶性肿瘤的患者，另外年龄＜22岁、妊娠或对镍、金、铜过敏的人群也不适用。该装置不可用于近期有出血或开放性损伤或正常感觉缺失的部位。
参考：
FDA OKs Neuromodulation Device to Improve Gait in MS - Medscape - Mar 26, 2021.
托珠单抗适应证扩展，获批治疗系统性硬化相关的间质性肺病
系统性硬化症（SSc），又被称为硬皮病，全球约有250万例患者，其中约80%可能发生间质性肺病（SSc-ILD）。SSc-ILD为进行性肺病，患者肺功能逐渐下降，可能危及生命。ILD是导致硬皮症患者死亡的首要原因。
托珠单抗为IL-6受体拮抗剂，此次获批使得其成为首个可用于治疗成人SSc-ILD的生物制剂。
该批准基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。研究纳入了210名弥漫性皮肤SSc患者，按1∶1随机分至托珠单抗组（162 mg，皮下注射，每周一次，共48周）或安慰剂组。尽管该研究未达到主要终点（48周时mRSS变化），但48周时的次要终点分析显示，托珠单抗组的用力肺活量（FVC）下降水平（降低14 ml）小于对照组（降低255 ml）。
参考：
1. https://www.gene.com/download/pdf/actemra_prescribing.pdf
2. Tocilizumab Scores FDA Approval for Systemic Sclerosis–Associated Interstitial Lung Disease - Medscape - Mar 08, 2021.
阿达木单抗治疗儿童溃疡性结肠炎的适应证获批
不久前，美国FDA批准阿达木单抗治疗5岁及以上儿童的中重度活动性溃疡性结肠炎。
其证据基础来自III期随机、双盲试验ENVISION-1研究。该研究旨在评估阿达木单抗在4-17岁中重度溃疡性结肠炎患儿中的疗效、安全性和药代动力学。
结果显示，在第8周诱导期结束时，阿达木单抗组有60%（高诱导剂量组）和43%（低诱导剂量组）达到了临床缓解。8周时达到临床缓解的这些患者在52周时有45%（高诱导剂量组）和29%（低诱导剂量组）维持缓解。研究未发现新的安全信号。儿童可在家中接受治疗，按体重给药。
参考：
Adalimumab Earns FDA Approval for Ulcerative Colitis in Children - Medscape - Mar 03, 2021.