性早熟
性早熟
{概述}
性早熟是指女孩青春发育开始于8岁以前，男孩睾丸阴茎增大开始于9岁以前的一种内分泌疾病。
性早熟分为真性性早熟及假性性早熟，完全性性早熟和部分性性早熟；还有同性性早熟和异性性早熟．真性性早熟是由于下丘脑一垂体一性腺轴提前发生作用，属中枢性性早熟，为完全性性早熟，一般查无特殊原因，无病理变化，属于特发性性早熟，临床所见，女孩比男孩多5倍．不完全性性早熟是因性激素刺激性征发育，多属假性性早熟或(和)部分(不完全性)性早熟．
我国早在《素问。上古天真论》中就明确指出：“女子七岁。肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子”。“丈夫八岁，肾气实，发长齿更，二八，肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子”。可见，人体正常的生长发育及性腺的成熟，主要靠肾气的充盛及天癸的期至。这些论述对了解本病的发病机理及指导辨证论治有重要意义。
现代对本病有了较深入的研究，认为本病的病变主要在肾、肝二脏，其发生多由肝郁化火或阴虚火旺、相火妄动所致。治疗多采用疏肝解郁、滋阴降火等法，取得了较满意的疗效。
(病因病理)
一、病因
性早熟的病因主要涉及肾、肝二脏。多因疾病或误服某些药物，导致“天癸”早至。
二、病理 、
1。阴虚火旺 肾藏精，主生长发育与生殖，具有促进机体生长发育和生殖的生理效应。若小儿肾的阴阳不平衡，肾阴不足，相火偏亢则天癸早至，第二性征提前出现。
2．肝郁化火 肝藏血，主疏泄，为调节气机之主司，：若因疾病或精神因素导致肝失疏泄，肝郁化火，肝火上炎，亦可导致“天癸”早至，出现性早熟。
现代研究认为，真性性早熟是由下丘脑一垂体一性腺轴提前发动，功能亢进所致，可导致生殖能力提前出现。假性性早熟是由于内源性或外源性性激素的作用，导致第二性征提前出现，故患儿并不具备生殖能力。
(诊断与鉴别诊断)
一：一、诊断要点
1．临床表现 女孩8岁以前，男孩9岁以前，出现第二性征。一般女孩先有乳房发育，继之出现阴毛，多数是阴毛随同外生殖器的发育而出现，最后月经来潮和腋毛出现。男孩表现为过早的阴茎和皋丸同时增大，以后可有阴茎勃起。出现阴毛、痤疮和声音低沉，可在5—6岁时有精于成熟并夜间泄精，体力较一般同龄人强壮。
2．理化检查 血浆卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、促性腺释放激素(LHRH)试验，其含量明显升高。男孩血浆睾酮和女孩的雌二醇浓度随性早熟的发展而增高。X线摄片，手腕骨正位片显示骨龄成熟超过实际年龄，与性成熟一致。
二、鉴别诊断
1．真性性早熟与假性性早熟的鉴别 真性者，促性腺激素水平升高；假性者水平低下。LHRH兴奋试验，真性者FSH、LH水平显著升高，假性者无此反应．
2．特发性性早熟与器质性性早熟的鉴别 特发性者，一般查无原因，器质性者，原发性甲状腺机能低下骨龄显著落后，性腺肿瘤者性激素增加极甚。
(辨证论治)
一、证候辨别
性早熟主要辨别其虚实。虚者为肾水不足，证见第二性征提前出现，伴潮热盗汗，五心烦热，舌红少苔，脉细数。实者为肝郁化火，证见第二性征提前出现，伴心烦易怒，胸闷叹息，舌红苔黄，脉弦细数。
二、治疗原则
性早熟的治疗原则以滋阴降火，疏肝泄火为主．
三、分证论治
1．肾阴不足
证候表现 女孩乳房发育及月经提前来潮，男孩生殖器增大，有阴茎勃起。伴颧红潮热，盗汗，头晕，五心烦热，舌红少苔，脉细数。
辨证要点 本证是临床最为常见的证候，系小儿肾的阴阳不平衡，肾阴不足，相火亢盛所致，属肾对生殖机能调节障碍的一种表现。临床以第二性征提前出现，兼阴虚火旺证为辨证依据。
治法主方 滋阴降火。知柏地黄丸加减． 、
方药运用 常用药，知母、黄柏、生地、龙胆草、泽泻、牡丹皮、山药、玄参、龟版、茯苓等．方中龙胆草应从小剂量开始，逐渐加量，以免过量引起克伐胃气之弊。阴道分泌物多者加椿根白皮、芡实；阴道出血者加早莲草、仙鹤草；五心烦热者加竹叶、莲子心，潮热盗汗者加地骨皮、五味子．
2。肝郁化火
证候表现 女孩乳房及内外生殖器发育，月经来潮，男孩阴茎及睾丸增大，声音变低沉，面部痤疮，有阴茎勃起和射精。伴胸闷不舒，心烦易怒，嗳气叹息，舌红苔黄，脉弦细数。
辨证要点 证属肝经郁滞，日久化火，致天癸早至，第二性征提前出现。．足厥阴肝经循阴部，抵少腹，布胁肋，肝经郁滞故见胸闷不舒，嗳气叹息，急躁易怒．
治法主方 疏肝解郁，清心泻火。丹栀逍遥散加减。
方药运用 常用药：牡丹皮、栀子、当归、白芍、柴胡、龙胆草、夏枯草、枳壳、薄荷等。乳房胀痛者加香附、郁金。
（其它疗法）
一、中药成药
1．知柏地黄丸 用于肝肾阴虚，相火妄动证。
2。大补阴丸 用于阴虚火旺证．．
3．丹栀逍遥丸 用于肝郁化火证．
4，龙胆泻肝丸 用于肝火偏旺证．
二、单方验方
1．薅田荐、荔枝草、甜菜子、卤地菊各30g，泽兰、蒲公英：．白背叶、赤地利各15g，丹参、香附各9g，甘草5g。水煎服，每日工剂．用于性早熟之肝经湿热证。
2。生地、玄参、知母、夏枯草、黄柏、牡丹皮、泽泻各lOg，炙龟版9~12g，龙胆草3--~12g，炒麦芽30g．水煎服，每日1剂．用于性早熟之阴虚火旺证。
三、针灸疗法
1．耳针 取内分泌、卵巢、睾丸、肝、肾点。
2．体针 取三阴交、恤海、肾俞、肝俞、太冲等。
四、西医疗法 、
1．药物治疗
(1)LHRHa 用量20—40μg/kg bw，每日1次皮下注射，溶于0。9％氯化钠和10％甘露醇溶液中，于开始用药前及第1天用药后4小时内每20分钟取血测FSH、LH和男孩测睾酮、女孩测雌二醇。观察其治疗对内分泌的作用，直至抑制到理想的程度。
(2)甲孕酮 口服剂量为每日lO'~20mg，分次口服。或lOOmg肌内注射，每2周1次，出现疗效后减量．能反馈抑制垂体分泌促性腺激素，使性激素水平下降，从而使性征消退．此药有抑制肾上腺皮质功能，或发生高血压、糖尿病等副作用，使用时需注意。
(3)氯地孕酮 剂量为每日2mg。此药抑制性发育的作用较强，副作用较少．
2．手术治疗 确诊性早熟是由于肿瘤引起者，应及早手术切除。
(预防护理)
幼儿及孕妇应慎用补品，禁止服用含有性激素类的滋补品，以预防假性性早熟的发生。对患儿及家长要详细解释，说明特发性性早熟发生的原因和对患儿无大妨碍的情况，解除其思想顾虑，做好精神安慰，并提醒家长要注意保护儿童，避免遭受凌辱，造成身心的创伤。
(文献选录)
《沈氏女科辑要笺正．经水》：“二七经行，七七经止9言其常也。然禀赋不齐，行止皆无一定之候。”
《本草纲目．论月水》：“女子二七天癸至，七七天癸绝，其常也。有女十二十三而天癸至产子，如褚记室所载平江苏建卿女十二受孕者。”
《冯氏锦囊秘录．女科精要》：“凡女人禀赋旺，则十三岁即行，禀赋怯，则愈二七．”
(现代研究)
一、临床研究
时毓民等报道，应用滋阴泻火中药治疗女童性早熟25例，基本方：生地、知母、玄参、夏枯草、黄柏、泽泻、赤芍、三棱各9g，炙龟版9-12g，龙胆草3-12g，生麦芽30一60g，生甘草4.5g．随症加减，每日工剂，分2次服。结果痊愈工7例，好转6例，无效2例。临床发现，个别患儿龙胆草仅用3g，性早熟症状就获好转，而有些患儿龙胆草增至12g，始获显效，因此认为，龙胆草可能是治疗性早熟的主要药物之一．
蔡德培等报道，真性性早熟患儿辨证均属阴虚火旺证，下丘脑一垂体一卵巢轴功能测定显示患儿的血清FSH、LH及E2水平均较正常同龄儿显著升高，LHRH兴奋试验呈现功能亢进的特征性变化。经滋阴泻火中药治疗病情缓解后，随着阴虚火旺征象的显著改善，血清FSH、LH及E2水平显著下降，子宫卵巢显著回缩，第二性征明显消退，从而推测下丘脑一垂体一卵巢轴提前发动，功能亢进，可能是真性性早熟肾虚火旺证的物质基础。滋阴泻火法治疗本病的机理可能是抑制下丘脑一垂体一卵巢轴的过早激活。C3)马长福等报道，本病系肝经湿热，肝气郁结于内而使气血失调所致，治宜清肝经湿热，疏肝理气解郁，调和气血而诸症消除，非一二剂用量所能奏效，故需较长疗程才能治愈。方用薅田蔗合剂(薅田蔗、荔枝草、甜菜子、卤地菊各30g，泽兰、蒲公英、白背叶、赤地利各15g，丹参、香附各9g，甘草5g)，每天1剂，早晚服。
王玲玲等报道，由于营养饮食失调：幼女出现乳房肿块现象呈上升趋势，部分原因是由于雌激素或促乳激素的暂时影响造成的。而激素类药用于尚未发育的幼女是不适宜的，临床采用中药对48例患儿进行了观察。处方如下：夏枯草、煅牡蛎各15g，赤芍、黄芩、炙鳖甲、荔枝、竹叶、橘核各10g，柴胡、生甘草、细青皮、丹参各6g，知母、黄柏、八月扎各9g，皂角刺12g。如胃纳不佳加鸡内金、陈皮．水煎服，每日2次，14天为l疗程。结果用药2—8周，痊愈39例(占81。3％)，有效7例(占14．5％)，无效2例(占4．2％)，总有效率95．8％。
二、实验研究
李超荆等报道，中医学认为，肾在。男子以藏精，女子以系胞”，“肾生骨髓”、“脑为髓之海”，表明肾对生殖机能的调整是通过脑一肾一冲任一胞宫这条轴进行的，这与西医学认为的生殖生理的功能是由脑中枢－下丘脑－垂体－卵巢轴的调节有类似之处。通过补肾的方法对下丘脑一垂体一卵巢功能失调而引起排卵功能障碍的病人进行观察，已证实中医的“肾”与下丘脑一垂体一卵巢轴的功能活动有密切关系。姜春华等报道，动物实验证实，生地、知母等滋阴泻火中药是通过下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴的作用而起治疗效果的，具体药理研究有待进一步深入。
有关性早熟的临床和实验研究，应针对本病的发病原因和临床特点，选择有特异性的客观指标，如血浆FSH和LH的放射免疫测定，LHRH试验、男孩血浆睾酮、女孩雌二醇浓度测定等，探讨性早熟中医辨证分型的规律，并对不同治疗方法、方药进行对照观察，以期提高中医药治疗效果。积极开展动物实验研究，建立动物模型，以探讨中医药治疗本病的作用机理。