47,XXX综合征遗传学诊断与分析

XXX综合征是属于性染色体非整倍体(sex chromosome aneuploids)的主要形式之一，该综合征的主要症状是患者体细胞核中有一额外的X染色体（其染色体核型为：47，XXX）。由于大部分患者均缺乏明显的型，因此造成该综合征有相当大的鉴别难度。

一、临床表现与诊断要点

47，XXX综合征是属于性染色体非整倍体的主要形式之一，本综合征主要症状系患者体细胞核中有一额外的X染色体所导致。47,XXX综合征患者一般无明显的表型异常，外表可表现为身材较正常女性更高，而躯干与四肢比例不协调，两中指间的距离可超过身体长度，另部分患者还可有一定程度的发育延迟和学习困难。一般而言，X染色体数量越多，出现智力损害及发育畸形的程度越严重。绝大多数，47,XXX综合征患者能够健康的生活，大部分具有正常的生育能力，且对该综合患者的长期跟踪调查显示，其后代中患染色体异常状况的几率并不比正常人的后代有显著的提高。

47,XXX综合患者缺乏明显病理特征的主要原因是由于雌性哺乳动物染色体的X-失活（X-inactivation），即体细胞的X染色体除了一条外，其余皆失活成巴氏小体（Barr body）。47，XXX综合征患者的体内可观察到两条巴氏小体和一条正常的X染色体，因此额外的X染色体一般不会对患者造成很大的生理影响。当47,XXX综合表现出不同程度症状的原因有：1.存在正常染色体表达程度较低，而是巴氏小体中高表达基因；2.存在巴氏小体与正常染色体中表达水平相当的基因；3.X染色体中的伪体染色体区域（与部分Y染色体区域相对应的区域）可通过某种未被确认的机制避开X-失活的影响。

二、47,XXX的遗传咨询

47,XXX综合征是由于双亲配子形成时在减数分裂过程中X染色体的同源染色体或姐妹染色单体不分离，导致其中部分配子比正常配子多出一条X染色体，与正常配子结合后形成47,XXX核型的合子。90%是由于母源性的X染色体不分离形成，母源性中78%发生在第一次减数分裂，22%是发生在第二次减数分裂；10%是由于父源性的性染色体不分离形成。也有一部分是在受精卵的早期分裂中发生性染色体的不分离形成，这样最终会形成嵌合体。

XXX综合征大多为新发，再发风险低，<1%，但对已生育过XXX综合征患者的双亲再次生育时，需给予产前相关检查，并进行产前诊断。

从理论上讲，47,XXX 综合征患者可以产生相等频率的46,XX、46,XY、47,XXX、47,XXY四种合子，然而，47,XXX综合征患者能够健康的生活，大部分具有正常的生育能力，且后代患染色体异常状况的几率并不比正常人的后代有显著提高。其主要机制为：1. 子宫内膜选择性的拒斥异常胚胎；2.优先分离24,XX进入第一极体；3.减少24,XX卵母细胞的受精能力。在减数分裂过程中，虽然个人体可能会生成不同核型的卵子，但只有核型为23,X的卵子能够正常减数分裂并存活下来，这也使得患者的后代并没有显著的染色体异常现象增加的趋势。

因此，47,XXX产生性染色异常后代的几率较低，不建议实施PGD。尽管如此，如果47,XXX综合征患者妊娠生育，必须进行产前诊断。