食管癌一线免疫治疗方案——Keytruda可瑞达联合化疗获批，效果突出，安全性好

　　2021年03月，美国FDA已批准Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗），联合化疗（铂+氟嘧啶），用于治疗不适合手术切除或根治性放疗（definitive chemoradiation）的转移性或局部晚期食管癌或胃食管癌（GEJ，肿瘤中心在胃食管交界处上方1-5厘米）患者。治疗食管癌方面，Keytruda的推荐剂量为每3周200mg或每6周400mg。

　　目前，Keytruda在美国、中国、日本被批准，作为一种单药疗法，二线治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。

　　该试验评估了Keytruda联合化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶[5-FU]）一线治疗局部晚期不可切除性或转移性食管癌和GEJ癌患者。数据显示，在整个研究群体（意向性治疗群体[ITT]）中，与化疗相比，Keytruda+化疗：

　　（1）显著延长总生存期（中位OS：12.4个月 vs 9.8个月）、将死亡风险降低27%（HR=0.73；95%CI:0.62-0.86；p＜0.0001）；

　　（2）显著延长无进展生存期（中位PFS：6.3个月 vs 5.8个月）、将疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65；95%CI:0.55-0.76；p＜0.0001）；

　　（3）显著提高客观缓解率（ORR：45.0% vs 29.3%）、延长了缓解持续时间（中位DOR：8.3个月 vs 6.0个月）。

　　安全性：治疗相关不良事件（TRAE）导致Keytruda+化疗组19.5%的患者、化疗组11.6%的患者停药。Keytruda+化疗组有71.9%的患者、化疗组有67.6%的患者发生3～5级TRAE。Keytruda+化疗组有9例、化疗组有5例发生治疗相关死亡。任何级别的免疫介导不良事件发生在Keytruda+化疗组25.7%、化疗组11.6%的患者中。