2021ASCO美国临床肿瘤协会 治癌新成果速递 重磅资讯围观点评
一年一度的美国临床肿瘤协会ASCO大会，前天已经正式开幕。
ASCO每年都受到全球关注，是因为一些癌症治疗的新技术+新药物+新研究等肿瘤前沿动态，都是首先从这大会上密集释放。
肿瘤治疗研究新成果科普介绍：（中国新成果为主，美欧后续文章再述）
1、5项3期临床试验达标 双重机制糖尿病疗法今年有望递交上市申请
2021年5月20日，礼来（Eli Lilly and Company）宣布，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂tirzepatide，在名为SURPASS-4的临床试验中达到主要终点与所有关键性次要终点。
与活性对照组相比，在心血管（CV）风险增加的2型糖尿病成人患者中，三种不同剂量tirzepatide均显著降低患者的糖化血红蛋白（A1C）和体重。接受最高剂量（15 mg）的患者组，在治疗52周后，tirzepatide成功使43%患者A1C达到正常人水平，平均体重减少11.7公斤。
至此，tirzepatide已在全部5项全球性3期临床试验中达到主要终点。
Tirzepatide是一种每周注射一次的在研GIP和GLP-1双重受体激动剂，即将这两种肠促胰岛素的作用整合到一个新分子中，是治疗2型糖尿病的一种新手段。GIP是一种激素，可能补充GLP-1受体激动剂的作用。临床前模型已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗，从而使患者体重减轻。并且，当GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能对患者血糖水平和体重产生更大影响。Tirzepatide目前正处于用于2型糖尿病成人患者的血糖管理和慢性体重管理的3期临床开发阶段。它也被作为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）的潜在疗法。
SURPASS-4试验旨在评估三种不同剂量的tirzepatide（5 mg，10 mg和15 mg）对2002名2型糖尿病患者治疗的有效性与安全性。这些患者的平均糖尿病病史为11.8年，基线A1C为8.52%，基线体重为90.3 kg，85%以上的受试者有心血管事件史。
SURPASS-4达到了主要和关键性次要终点。试验结果显示，相比使用甘精胰岛素的对照组，三种剂量的tirzepatide（5 mg，10 mg和15 mg）均导致患者更大程度的A1C和体重降低。在接受15 mg最高剂量tirzepatide治疗的患者组，患者平均A1C水平降低2.41%，平均体重减少了11.7公斤。并且，91%的患者A1C水平低于7%，这是美国糖尿病协会推荐糖尿病患者需达到的标准。同时，43%患者达到A1C低于5.7%，这是未患糖尿病的健康人达到的标准。
2、PNAS报道新型腺病毒递送系统：瘤内抗体水平比直接给药提高21倍
5月17日，瑞士苏黎世大学的研究人员利用改良腺病毒（一种常见的呼吸道病毒）将治疗性基因递送到肿瘤细胞中，通过在肿瘤细胞内产生抗体，实现由内而外杀伤肿瘤。
研究人员设计了一个基于腺病毒血清型5（Ad5）的SHREAD（SHielded, REtargeted ADenovirus）基因治疗平台，SHREAD可根据选定的表面标记物（本研究中为HER2）靶向特定细胞，并将靶细胞转化为分泌治疗物质的生物工厂，而且SHREAD使用了基于抗体三聚体单链可变片段（scFv）的防护罩，可大大降低肝脏嗜性，还能使其免受免疫系统的清除作用。
利用这一平台，研究人员诱导肿瘤细胞表达抗癌药杀灭自身，这些治疗物质大部分停留在治疗位置，肿瘤微环境中的药物浓度更高，而扩散到全身循环中的剂量要低得多，从而减少了对健康器官和组织的损害。
可视化消灭肿瘤。在概念验证研究中，SHREAD系统使小鼠的HER2过表达乳腺肿瘤中产生了曲妥珠单抗，而且与直接注射曲妥珠单抗相比，SHREAD在肿瘤中产生的抗体量更多。
研究人员使用了高分辨率3D成像技术使组织呈完全透明，证明了SHREAD高水平的肿瘤细胞特异性转导和显著且持久的抗体产生。此外，SHREAD可以显著降低血液和其它组织中抗体的浓度，从而降低发生副作用的可能。
利用这一技术，研究人员对分泌的抗体进行了局部量化，并直接观察到了肿瘤中孔的形成发生增强以及完整脉管系统的破坏，而且在治疗第11天，与直接给药相比，抗体的原位产生使得肿瘤中测得的曲妥珠单抗高了21倍，血浆中的曲妥珠单抗低了89倍，肝脏中的曲妥珠单抗低了2.2倍。
3、葆元医药：taletrectinib
作用机制：ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂
适应症：ROS1融合的非小细胞肺癌(NSCLC)
Talectrectinib是新一代选择性ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂，可穿越血脑屏障，目前已在日本和美国完成1期临床，用于携带ROS1或NTRK融合基因实体瘤患者。2020年3月，该药物在中国获批两项2期注册临床研究，携带ROS1融合基因的NSCLC及携带NTRK融合基因的不分瘤种的实体瘤患者。目前其在中国的2期试验正在进行中。
此次入选ASCO的研究，是taletrectinib用于ROS1融合非小细胞肺癌患者的多中心2期注册临床试验数据。
4、创胜集团：MSB2311
作用机制：pH依赖性结合PD-L1的人源化抗体
适应症：晚期实体瘤和血液恶性肿瘤
MSB2311是pH依赖性结合PD-L1的人源化抗体，它在本次大会上以摘要形式发布一项1期临床数据。
截至2020年8月31日的数据，已有33名中国患者接受了治疗。
具体而言，在17名生物标志物表达且疗效可评价的实体瘤患者中，6名患者获得了确认的部分缓解（PR），ORR为35%；其中在20 mg/kg Q3W（3周使用一次）剂量组有4例PR患者，ORR达到44%。根据iRECIST标准，7例当中有4例部分缓解患者肿瘤缩小了50%以上，有3例患者获得了持久缓解（≥24周）。
研究没有观察到剂量限制性毒性，也没有达到最大耐受剂量。最常见的不良事件（AE）包括贫血、甲状腺功能减退、蛋白尿、体重减轻等，没有治疗相关的4级或5级AEs报告。这表明MSB2311在中国晚期实体瘤和血液恶性肿瘤患者中，显示了有潜力的初步疗效和耐受性。
5、亘喜生物：GC012F
作用机制：BCMA/CD19双靶向CAR-T疗法
适应症：复发/难治性多发性骨髓瘤
GC012F是一款基于亘喜生物FasTCAR专利技术平台开发的BCMA/CD19双靶向自体CAR-T细胞疗法，具备“次日即可完成生产”的优势。
截至2021年1月12日，该研究的三个剂量组共计入组19例多发性骨髓瘤患者。
结果显示，早期ORR高达94.7%（18/19），所有应答均显示获得了极佳的部分缓解（VGPR），乃至严格意义上的完全缓解；所有剂量组的数据，均呈现出快速、深入、持久的治疗效果。在最高剂量组中接受治疗的全体患者（n=9）均取得微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解。GC012F的安全性与此前观察结果一致，主要出现的是低级别的细胞因子释放综
因子释放综合征（CRS），在19例患者中均未观察到免疫效应细胞相关神经毒性。治疗期间发生的所有TEAE如血细胞数减少，经标准治疗后均得到缓解。
6、豪森药业：甲磺酸阿美替尼
作用机制：第三代EGFR-TKI
适应症：非小细胞肺癌一线治疗
阿美替尼是豪森药业开发的一款第三代EGFR-TKI，已在中国获批NSCLC患者二线使用。该研究旨在评估阿美替尼对比吉非替尼作为一线针对EGFR敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性，总计超过400例受试者参加。
研究显示，与现有的一线标准治疗药物相比，使用阿美替尼可将PFS显著延长（mPFS为19.3个月 vs 9.9 个月），DoR也显著延长（mDoR 为18.1 个月 vs 8.3 个月）。尽管阿美替尼组用药时间显著延长，但其药物相关的皮疹、腹泻、谷草转氨酶(AST)/谷丙转氨酶(ALT)升高及药物相关的严重不良反应（SAEs）发生率更低（4.2% vs 11.2%）。
总体而言，阿美替尼显示出良好的安全性，特别是在野生型EGFR介导的毒性方面，表明它将为晚期肺癌患者带来更多生存获益。
7、恒瑞医药：卡瑞利珠单抗
作用机制：PD-1抑制剂
适应症：食管鳞状细胞癌一线治疗
卡瑞利珠单抗是一款人源化抗PD-1单克隆抗体，已在中国获批霍奇金淋巴瘤、晚期肝细胞癌、非鳞状NSCLC、食管鳞癌、鼻咽癌等5项适应症。
本次大会上，一项名为ESCORT-1st的多中心3期临床研究结果将以口头报告展示。该研究旨在评估对比安慰剂联合紫杉醇和顺铂，注射用卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的有效性和安全性。从2018年12月3日到2020年5月12日，共计596例患者纳入研究。
数据显示，中位随访时间为10.8个月，与安慰剂+化疗相比，卡瑞利珠单抗+化疗显著改善了OS（中位OS为15.3个月 vs 12.0个月），PFS也有所延长（mPFS为6.9个月vs 5.6个月）。卡瑞利珠单抗组ORR达到72.1％（vs 62.1％），中位DoR为7.0个月（vs 4.6个月）。
两组中≥3级与治疗相关的AEs发生率相当，与治疗相关的严重不良事件发生率分别为30.2％和23.2％。这表明，在化疗中加用卡瑞利珠单抗可为食管鳞状细胞癌患者提供更好的OS和PFS，且安全性可控。
8、君实生物：特瑞普利单抗
作用机制：PD-1抑制剂
适应症：黏膜黑色素瘤
特瑞普利单抗是君实生物研发的抗PD-1单抗，已在中国获批黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌3项适应症。
自2019年8月至2020年12月，研究共纳入21例患者。主要研究终点为病理缓解率（病理完全缓解率pCR和病理部分缓解率pPR）。
结果显示，中位随访时间为59周，病理缓解率为28.6％（包括2例pCR和2例pPR）。在应答患者中未观察到肿瘤复发或转移，无复发生存期（RFS）超过58周，中位RFS数据未成熟。安全性方面，联合方案耐受性良好，3-4级治疗相关不良事件发生率为23.8％。
研究者认为，特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗可手术切除的黏膜黑色素瘤患者可获得较高的病理缓解率，表明其临床疗效可期，且治疗的耐受性好，支持进一步研究。
9、康方生物：cadonilimab（AK104）
作用机制：PD-1/CTLA-4双抗
适应症：一线治疗不可切除肝癌
AK104是康方生物研发的一款新型、潜在下一代PD-1/CTLA-4双特异性抗体，拟开发治疗多种癌症。
AK104联合酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼一线治疗不可切除肝癌的2期临床研究。研究结果显示：AK104联合仑伐替尼一线治疗不可切除肝癌已显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性，且毒性可控，没有意外的安全信号。
具体地，截至2021年2月1日，30例患者接受了AK104+仑伐替尼联合治疗。在18例可评估的患者中，ORR为44.4%（8/18），疾病控制率（DCR）为77.8%。中位无进展生存期尚未达到。
83.3%的患者发生了治疗相关不良事件(TRAEs)。最常见的TRAE为AST/ALT升高、血小板计数下降、中性粒细胞计数下降、血胆红素升高，绝大多数为1级或2级。
10、康宁杰瑞：KN046
作用机制：PD-L1/CTLA-4双抗
适应症：胰腺导管腺癌（PDAC）一线治疗
KN046是一种重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，该产品联合疗法一线治疗胰腺导管腺癌的研究结果将在大会上以壁报展示。这是一项正在中国进行、名为KN046-IST-04的2期临床研究，旨在评估KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨用于既往未接受过系统性治疗的、不可切除局部
用于既往未接受过系统性治疗的、不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者的疗效。截至2021年1月15日，共入组17例患者。
在可评估的患者中，ORR为55.6%，DCR为88.9%。
11、天演药业：ADG106
作用机制：CD137抗体
适应症：肿瘤
ADG106是一款全人源配体阻断型抗CD137 IgG4的激动型单克隆抗体，它以一种天然的类似配体的方式激活CD137，同时阻断CD137配体介导的负反馈信号，并拥有特异性Fc受体交联反应。本届大会上，天演药业将以摘要的形式公布其ADG106的一项1期临床试验数据。
这项研究的中期数据显示：
①回顾性分析发现，75%的生物标志物阳性患者在接受ADG106治疗后表现出超过30%的肿瘤缩小；
②ADG106治疗后，呈现靶点介导的抗肿瘤疗效以及剂量相关性的自然杀伤（NK）细胞数量增加，可溶性CD137诱导比率相较于基线水平呈剂量依赖性增加；
③ADG106单一疗法的疾病控制率为56%，并在最高剂量10 mg/kg的爬坡实验以及3 mg/kg和5 mg/kg的剂量扩展中展现了良好的耐受性。
12、信达生物：IBI110、信迪利单抗
作用机制：抗LAG-3单克隆抗体、PD-1抑制剂
适应症：晚期实体瘤
IBI110是一款新型抗LAG-3抗体，信迪利单抗是一款创新PD-1抑制剂。研究发现，同时抑制PD-1和LAG-3可以起到协同抗肿瘤作用。本届大会上，信达生物将公布IBI110的一项1a/1b期剂量递增研究，该研究旨在评估IBI110作为单药，以及与信迪利单抗联合用于晚期实体瘤患者的效果。
研究结果显示：IBI110单药疗法或信迪利单抗联用，均具有可接受的毒性，并显示出了初步的抗肿瘤活性。
具体地，1a期研究入组了21例患者：在所有剂量队列中均未观察到剂量限制毒性（DLT）；常见的TRAE是贫血，TRAEs≥G3包括贫血、腹水和肝功能异常；通过研究者评估，单药治疗的最佳应答为1例确认的部分缓解和5例疾病稳定。1b期研究入组了12例患者：除IBI110 5 mg/kg+信迪利单抗外，所有增加剂量的剂量组均完成了DLT观察，未观察到DLT；常见的TRAE为谷草转氨酶增加，TRAEs≥G3的治疗相关不良事件包括高血糖、胆红素结合增高和肝功能异常；通过研究者评估，最佳应答为2例部分缓解和6例疾病稳定。
13、亚盛医药：APG-115
作用机制：MDM2抑制剂
适应症：黑色素瘤或晚期实体瘤
APG-115是亚盛医药自主的一种口服、高选择性的小分子MDM2抑制剂。本次大会上，APG-115一项2期临床研究初步结果将以口头报告公布，该研究旨在评估APG-115联合帕博利珠单抗在免疫肿瘤药物治疗失败的不可切除/转移性黑色素瘤或晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD和抗肿瘤活性。截至2020年12月25日，共有84例患者被纳入2期研究。
数据显示，APG-115联合帕博利珠单抗治疗对PD-1/PD-L1抑制剂耐药黑色素瘤患者的DCR达60.9％，其中ORR达到17.4％。结论显示，APG-115联合帕博利珠单抗的耐受性良好，或可恢复对肿瘤免疫药物耐药或不耐受的患者的抗肿瘤作用。
14、正大天晴：AL2846
作用机制：c-Met抑制剂
适应症：胰腺导管腺癌
AL2846是正大天晴在研的一款口服c-Met抑制剂，主要针对多种受体酪氨酸激酶（RTK）。本次大会上将展示的是，AL2846联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺导管腺癌的1期开放性、剂量递增研究。截至2021年1月1日，共有15名胰腺导管腺癌患者入选并接受不同剂量水平的AL2846治疗。
结果显示，1名经历3级肝功能异常的患者发生了剂量限制性毒性。最常见的3级或以上与药物相关的不良事件是中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症等。在疗效可评估的15位患者中，有1位患者（6.6％）在90 mg剂量水平下获得了部分缓解。有4名患者的PFS超过5个月。
研究结果表明，AL2846与吉西他滨组合的最大耐受剂量为120 mg，研究人员已选择90 mg和120 mg作为RP2D的目标剂量。目前，AL2846治疗胰腺癌的进一步临床研究正在进行中。
15、外用JAK抑制剂达到3期临床终点，显著恢复白癜风患者皮肤颜色
2021年5月17日，Incyte宣布，其外用JAK抑制剂芦可替尼（ruxolitinib）乳膏在两项关键性3期临床试验中均达到了主要终点与关键次要终点，显著改善了白癜风患者面部与全身的皮肤症状。
根据这一积极结果，Incyte计划在今年下半年向美国FDA和欧盟EMA递交监管申请。新闻稿指出，如果获得批准，这将是首款能够帮助白癜风患者恢复皮肤色素（repigmentation）的疗法。
16、百济神州：帕米帕利
作用机制：PARP抑制剂
适应症：HER2阴性乳腺癌
帕米帕利是百济神州自主研发的一款在研PARP1和PARP2抑制剂。2021年5月，该药首次在中国获批上市，用于治疗特定的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。本届大会上，百济神州将公布帕米帕利分别治疗胃癌、HER2阴性乳腺癌的两项临床研究数据。
其中一项为帕米帕利用于治疗胚系BRCA突变的局部晚期或转移性HER2阴性乳腺癌患者的2期临床研究。
研究入组88例患者，中位随访时间为13.77个月。
在三阴性乳腺癌（TNBC）队列中：
确诊的客观缓解率（ORR）为38.2%，中位持续缓解时间（DoR）为6.97个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.49个月，中位总生存期（OS）为17.08个月。
在HR+队列中：
确诊ORR为61.9%，中位DOR为7.49个月，mPFS为9.20个月，中位OS未达到。
副作用方面：≥3级治疗紧急不良事件54例，最常见的紧急不良事件（TEAE）是贫血，57例患者因TEAE而减少剂量，2例患者因TEAE而停止治疗。
重磅资讯围观点评
重磅1 【强生的MET/EGFR双抗amivantamab属于新技术突破】
双特异抗体和ADC，是当前肿瘤药物领域最重要的两个前沿。
ADC，Antibody-Drug Conjugate），抗体药物偶联物，是指通过永久的或者不稳定的化学连接体linker，将小分子细胞毒素cytotoxin和抗体连接起来的一类生物药。它就像一颗定位精准的生物导弹，通过抗体的靶向作用特异性地识别肿瘤细胞表面抗原，然后利用细胞本身具备的内吞作用让化学药物杀死肿瘤细胞。
肿瘤源于人体，不是外来入侵物，所以非常适应人体内环境，很狡猾地存在和生长，肿瘤药物，一般一种杀伤方式，效果不好，容易被肿瘤规避。于是就用两种或以上，企图在肿瘤找到躲避方法之前，双管齐下，将其尽数杀灭，所以肿瘤治疗领域，组合疗法盛行。
目前来看，双抗和ADC进展不大。双抗大多数还是借助免疫疗法，要么靶向两个免疫检查点，比如PD1+CTLA4，要么靶向肿瘤抗原和CD3。
ALPN-202，同时抑制PD-1、CTLA4、并激活CD28，安全方面的数据较好，但效果方面只有一例短暂部分应答，但是，这个Amivantamab相当于一个概念验证，更多后续类似研发，必定涌现。
ADC方面，HER2靶点中出现了ARX788这样的优质产品（肿瘤缩小30%即ORR率约60%）外，其它靶点的ADC，还需技术突破，以毒性为代价换取疗效，对药企的研发，制约很大，动物身上的试验移到人身上，必须慎之又慎，动不动临床失败，说明缺少一套给力的评估体系，可能是主因。
虽然，ADC药物的特殊结构可摆脱高杀伤力小分子药物严重的副作用，但由于其结构复杂以及其毒性的差异，使得其研发进程十分缓慢。自2000年首个ADC药物上市至今，全球仅有5款ADC药物上市，其开发难度可想而知。
国内22种ADC在研产品中，进度最快的是百奥泰的BAT8001（抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物），拟用于HER2+实体瘤，如果进展顺利，预计2022年初在国内上市。
2019ASCO年会上，荣昌生物携RC48-ADC应邀参会，发布了以《RC48-ADC治疗HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌II期临床试验》为题的研究结果，备受瞩目，RC48-ADC有望为全球晚期尿路上皮癌患者带来巨大的福音。
日本第一三共制药的乳腺癌新药DS-8201，通过一个四胎接头，将人源HER2抗体与新型的拓扑异构酶I抑制剂DXd通过多肽链连接而成，药物与抗体比率（DAR）高达8倍。DS-8201a在多种肿瘤类型（包括非典型HER2表达的实体瘤）中具有很高客观缓解率ORR，显示出抗肿瘤活性，并且在经过多线治疗的受试者中显示出持久的反应。
ADC药物作为大分子和小分子的结合体，兼具两者的优势，在理论及实际治疗效果上具有不可替代的作用，且符合"精准医疗"的理念。但是难点是，降低特异性偶联物的毒性，同时增加体内稳定性，双特异抗体和ADC药物，前途光明，道路艰辛。
重磅2 【细胞疗法靶向HPV的PBMC疗法初期数据公布，虽平淡但技术高】
SQZ与罗氏合作靶向HPV的PBMC疗法，在12位晚期肿瘤患的临床试验中，一例患者SD，另有一例患者的肿瘤组织中CD8免疫T细胞富集翻倍，冷肿瘤催成了热肿瘤。
细胞疗法，是免疫疗法中仅次于检查点抑制剂PD1疗法的另一个重要的治癌新技术，无奈目前，只有血液肿瘤中成功。
截止目前，美国FDA批准了5款CAR-T疗法，用于治疗多种类型的血液癌症。
然而，在治疗实体瘤方面，目前全世界仍然没有任何获批的CAR-T疗法。
实体瘤，能找出什么TAA或TSA靶点呢？
热门靶标：HER2、EGFR、间皮素（mesothelin）、NY-ESO-1、PSMA、CAIX等等。
智能CAR-T，比如synNotch CAR-T，国内连临床前研究都没听说有。当然也有设计CAR-T分子开关的，处在研究阶段，给老鼠的，但没听说准备转化的。
难题很多，比如肿瘤微环境中的那些免疫抑制的东西，Treg，TAM，还有那些免疫抑制的细胞因子，怎么解决？好不容易有几个CAR进到肿瘤里，被刹车了。
实体瘤除了以前的TCR疗法afami-cel偶有进展外，实体瘤的细胞疗法，主要障碍和双抗/ADC类似但更难克服、那就是缺少肿瘤特异抗原，正常组织作为人肉盾牌经常被误伤。
仍是血液类肿瘤，比较引人注目的是Fate的NK-CAR疗法FT516在淋巴瘤患者产生55%的CR。
PSMA-放疗偶联药物Lu-PSMA-617在三期临床显著延长前列腺癌患者生命。但在本周，Tmunity的PSMA/TGFb双靶点CAR-T细胞疗法，因造成两例患者死亡而终止临床研究。
重磅3 【法国生物Nanobiotix的过渡金属二氧化铪纳米疗法NBTXR3，与放疗联用，产生77%的应答率】
这是一个小型一期临床试验，这个产品定位是：放疗增敏剂。实际效果，不仅增敏了放疗，而且也改变了肿瘤杀死模式。
该产品可以把X-光杀伤转化成ROS杀伤，类似动能向电能的转化、应用范围扩大，更好应对肿瘤异质性的难题。
这种细胞杀伤免疫原性死亡的成分，比放疗显著增加，所以这个产品，理论上很有前途，正在与PD-1单抗联用试验。
NBTXR3这种金属纳米疗法，与肿瘤治疗场TTF疗法类似，都属于非病毒的溶瘤药物，可以在局部产生足够免疫应答，而造成全身免疫反应，从而控制全身的肿瘤，与PD1的协作，应该在期待之中。
当然，与去年一样，PD1单抗或PD-L1单抗，继续冲锋陷阵，扩大临床应用，也是本次ASCO中的一个重要内容。一个重要趋势是，PD1单抗从晚期肿瘤后线治疗，开始进入手术前新辅助，手术后维持疗法。术前术后PD1，这在华哥肉瘤群里，两三年前就介绍和推介过了。
本次PD1的K药（KN-564），是第一个在肾癌手术后维持疗法显著降低进展风险（46%）的免疫疗法。
PD1单抗在乳腺癌、肺癌的早期治疗中，也显示良好前景，不仅限于晚期转移肿瘤了。
施贵宝的NIPI组合（CM-648）击败化疗，令一线食管癌治疗，可能摆脱化疗的限制。
AZN的Imfinzi，则令三期肺癌患者5年生存率达到46%。
至于“首款胆管癌靶向药，ASCO最新疗效数据令人惊喜！”，其实，有FGFR2基因融合重排的胆管癌，只占八分之一到五分之一左右的比例。
有HER2突变或BRCA突变的胆管癌，也大致在这个比例。
65%左右的胆管癌，无这些基因突变，还需中国周俭教授去年CSCO时公布的方案：乐伐+PD1+GEMOX化疗（G+P，吉西他滨+奥沙利铂），ORR率高达80%。
ASCO大会还在继续，期待更多的肿瘤治疗前沿重磅资讯。