RAAS抑制剂为新冠病毒的爪牙？柳叶刀最新研究为其洗刷冤屈
自从明确血管紧张素转化酶2（ACE2）受体是新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染宿主细胞的“大门”之后，糖尿病患者和高血压患者普遍服用的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂——ACEI/ARB类药物，就背上了新冠爪牙的嫌疑，即可上调ACE2的表达，从而增加严重和致命性COVID-19的风险。之后这种担忧迅速被媒体放大，部分服用ACEI/ARB类药物患者甚至擅自停药。
然而，这种担心有证据吗？2020年5月，西班牙学者发表在《Lancet》的一项特定病例人群研究，考察了RAAS抑制剂与需要住院的COVID-19风险之间的相关性。
SARS-CoV-2利用ACE 2作为其刺突蛋白的受体入侵人体细胞，并进行复制。ACE2又与调节血压的关键酶ACE高度同源。
有学者猜测，会使COVID-19患者病情更严重。这一猜测基于两个事实：据报道，RAAS抑制剂该类药物上调了ACE2的表达，ACE2则是SARS-CoV-2进入人体细胞的通道；重症COVID-19患者的心血管疾病患病率很高。
尽管如此，许多权威协会的立场为不要停止RAAS抑制剂的治疗。然而，由于缺乏流行病学证据，支持者不少，反对者也大有人在。
发表在《Lancet》的该项研究，在西班牙马德里7家医院的新冠住院患者中，考察了RAAS抑制剂是否真的推高了需住院的新冠风险。
在这项特定病例人群研究中，从马德里的7家医院中选择了18岁或以上的PCR确诊为COVID-19并需要住院的连续患者，这些患者于2020年3月1日~24日住院。
从西班牙初级医疗数据库（BIFAP）（最早的可及年份为2018）中为每个病例随机抽样10名患者，作为对照组，并根据年龄、性别、地区（即马德里）和入院日期（月和日；索引日期）进行配对。从病例和对照患者的电子临床记录中提取截至索引日期前当月（即当前使用）的合并症和处方信息。本研究的结局指标为COVID-19患者住院。
为了最小化适应证的混杂影响，本研究主要关注了需要住院的COVID-19与RAAS抑制剂vs其他降压药之间相关性的评估。使用条件逻辑回归计算了比值比（OR）及95% CI，并调整了年龄、性别、心血管合并症和风险因素。
研究者收集了1139例病例和11390例对照人群的数据。病例组，444人（39.0%）为女性，平均69.1（SD，15.4）岁，尽管根据性别和年龄进行了配对，但与对照相比，病例组既往存在心血管疾病（OR，1.98；95% CI，1.62~2.41）和风险因素（1.46；1.23~1.73）的比例更高。
与其他降压药组相比，RAAS抑制剂组需要住院的COVID-19的调整OR为0.94（95%CI 0.77~1.15）。ACEI（调整OR，0.80；0.64~1.00）或ARB（1.10；0.88~1.37）都未观察到风险增加。
性别、年龄、背景心血管风险，不影响RAAS抑制剂与需要住院的COVID-19之间的调整OR，而使用RAAS抑制剂的糖尿病患者，需要住院的COVID-19风险降低（0.53；0.34~0.80）。不同严重程度的COVID-19的调整OR相似。
因此，RAAS抑制剂不会增加需要住院的COVID-19风险，包括致死性病例和入住重症监护病房（ICU）的病例，不应停药来预防COVID-19重症病例。
该研究采用病例-人群研究设计发现，一旦完全根据年龄、性别和心血管合并症及风险因素进行调整，需要入院的COVID-19的风险，RAAS抑制剂与其他降压药之间没有差异。RAAS抑制剂与需要入院的COVID-19风险之间缺乏相关性，在最严重的（致死病例和需要入住ICU的患者）和较轻的住院患者中，结果相似。
总之，该最新的研究支持RAAS抑制剂是安全的，不应该因为担心COVID-19风险增加而停止使用。
（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Lancet. 2020 May 14;S0140-6736(20)31030-8.
Use of Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors and Risk of COVID-19 Requiring Admission to Hospital: A Case-Population Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32416785