托烷司琼的作用、用法与不良反应
托烷司琼为高效性和选择性的5-HT3受体拮抗剂。可选择性抑制这一反射中外周神经系统的突触前5-HT3受体的兴奋，并可能对中枢神经系统5-HT。该品为外周神经元和中枢神经系统内5-HT3受体的高选择性抑制剂。对化疗及放疗引起的呕吐有治疗作用。
生产方法
吲哚-3-甲酸溶于甲苯,加入亚硫酰氯,搅拌回流反应,蒸出部分甲苯,在50℃缓慢加入托品醇的甲苯溶液反应,蒸出甲苯,冷却,加入乙酸乙酯和水,搅拌,滴加氨水调节pH值,分出有机层,干燥后蒸出乙酸乙酯;得到的物质溶于乙醇,通入氯化氢气体至pH为3,过滤,浓缩,冷却即得托烷司琼。
药品英文名
Tropisetron
药品别名
托品西隆、曲匹西龙、托普西龙、盐酸托烷司琼、欧必亭、呕必停、盐酸托拉司琼、盐酸托品西隆、Navoban、Tropisetron Hydrochloride
药物剂型
药理作用
本药为外周神经元和中枢神经系统内五羟色胺3(5-HT3)受体的高效、高选择性拮抗药。抗癌药物或放疗可激发小肠黏膜的嗜铬细胞释放五羟色胺(5-HT)，诱导呕吐反射，引起恶心和呕吐。本药能选择性抑制这一反射中外周神经元突触前5-HT3受体的兴奋，并可能对中枢神经系统5-HT3受体传递的迷走神经传入后区有直接影响。这种双重作用阻断了呕吐反射过程中神经介质的化学传递，从而对化疗及放疗引起的呕吐有治疗作用。临床研究表明，在2～3个癌症化疗周期中连续使用本药，其疗效也不会降低。
药动学
本药口服后自胃肠道吸收迅速且完全，其绝对生物利用度取决于剂量，当剂量为5mg时，大约为60%；剂量为45mg时，几乎为100%。口服达峰时间为2～3.5h，血药浓度峰值为21.7～29.0μg/L；静脉注射时血药浓度峰值为82～84μg/L。作用可维持24h。本药约71%以非特异的方式与血浆蛋白结合(主要为α1-糖蛋白)。成人表观分布容积为400～600L；儿童的分布容积较小，六岁以下的儿童约为145L，15岁以下的儿童约为265L。代谢正常者静脉给药后消除半衰期为7.3h，口服给药后为8.6h；代谢不良者，静脉给药后为30h，口服给药后为42h。
适应证
主要用于预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。
禁忌证
1.对本药及其他5-HT3受体拮抗药(如昂丹司琼、格雷司琼)过敏者；严重肝肾功能损害者。2.严重肝肾功能损害者。3.孕妇及哺乳期妇女。
注意事项
1.慎用：(1)有心血管疾病的患者。(2)肝功能障碍或肾功能不全的患者。(3)儿童。2.每天只需给药1次。
用法用量
1.常规剂量：推荐剂量为每天5mg，在一个治疗周期中，本药最多可连续应用6天。2.口服给药：疗程第2～6天：每天1次，每次5mg，于进食前至少1h服用。胶囊应于早上起床后立即用水送服。疗程一般为2～6天，轻症者可适当缩短疗程。亦可根据化疗方案调整用量。但也有人建议在治疗的第1～6天均予静脉给药。3.静脉注射：疗程第1天：在化疗前将本药5mg溶于100ml常用的输注溶液如生理盐水、林格液或5%葡萄糖注射剂中静脉滴注(不少于15min)或缓慢静脉推注(注射速度为每分钟2mg)。
药物相互作用
与氟哌啶醇、地塞米松合用，可提高本药的疗效，降低不良反应。2.本药与利福平或其他肝酶诱导剂(如苯巴比妥和保泰松)合用时，可使本药的代谢加速，血药浓度降低，作用减弱。故两者合用时，代谢正常者需增加本药剂量。3.细胞色素P450酶抑制剂(西咪替丁)对本药的血药浓度影响极微，合用时无需调整剂量。本品与食物同服可使吸收延迟。
不良反应
本药常规剂量下的不良反应多为一过性。最常见的不良反应为，应用2mg时的头痛和应用5mg时的便秘，这些反应在代谢不良者中的发生率更高。其他常见的有头晕、疲劳和胃肠功能紊乱(如腹痛、腹泻)。个别报道可发生Ⅰ型过敏反应，表现为面色潮红和(或)全身荨麻疹、胸部压迫感、呼吸困难、急性支气管痉挛和低血压等。与其他5-HT3受体拮抗药相似，个别病例可出现虚脱、晕厥、心血管意外，但未明确本药与这些不良反应的关系，有可能是由于细胞毒药物或原有疾病所引起。临床研究表明本药不引起锥体外系的不良反应。
药物评价
1、用药适应证与昂丹司琼、格雷司琼等其他5-HT3拮抗剂类似，目前已被临床所首选。
2、单支剂量的本品(5mg)与单支剂量的昂丹司琼(8mg)或格雷司琼(3mg)疗效没有差别。
3、相同剂量的本品(均5mg)口服或静脉使用疗效亦相同。
4、品对中、低度致吐化疗药物的抗呕吐有效率可达100%，对高度致吐化疗药物如顺铂的有效率为70%。5.本品可以在化疗当日应用，每天单剂一次，最多两次，遇到不能完全控制或迟发性反应时，可联合使用其他非5-羟色胺受体拮抗剂类药物。
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