Name Rxn | Pictet-Spengler反应
定义
β-芳基胺与羰基化合物在质子或路易斯酸存在下的缩合反应生成取代的四氢异喹啉，被称为Pictet-Spengler反应，又叫Pictet-Spengler四氢异喹啉合成
通式
溯源与发展
1911年，A. Pictet和T. Spengler报道了苯乙胺和甲缩醛(二甲氧基甲烷)在浓盐酸中缩合生成1,2,3,4-四氢异喹啉。
该反应从发现距今已有 100多 年的历史了，它目前仍然是合成异喹啉和β-咔啉类衍生物的有效方法
作者简介
Amé Pietet (1857-1937) 出生于瑞士日内瓦口，他于 1875 年开始了大学生涯。开始他选择了医学专业，可是 Marignac 教授的化学课让他着迷，使他决心改学化学。其后的两年，他在日内瓦跟随 Marignac 教授和 Monnier 教授学习。接着他到德国继续学业，明确了自己的主攻方向，在老师的指引下开始了有机化学研究和对矿物质的分析。 1879 年秋天，他来到波恩大学，成为 Kekulé 的助手。 1894 年， Pictet 成为有机化学专业的教授，直至 1932 年退休。 1934 年，Pictet 作为副主编创刊了瑞士化学会志 (Helvetica Chimica Acta) 0 Pictet 性格沉稳，面对困难坚韧不拔，他一生无怨无悔地坚持自己的追求。除发现Pictet-Spengler 反应之外，他还合成了许多生物碱。 1903 年，他合成了尼古丁，从而证实了 1891 年所推测的尼古丁分子结构的正确性。 1909 年，他合成了 N二甲基四氢辑粟碱，也译为劳丹素 (Laudanosine) 和辑粟碱 (Papaverine) 。
一般特征
1)只有具有供电子取代基的β-芳基乙胺产率高;
2)羰基化合物可以是醛、酮或任何不耐酸的替代品;
3)最常用的醛是甲醛或其二甲缩醛;
4)芳香环上供电子基团的数量影响反应的易进行性，例如，两个烷氧基的存在使Pictet-Spengler反应在生理条件下进行(这在生物碱的生物合成中很重要);
5)反应通常在质子或非质子介质中进行，羰基化合物略多(以确保胺的完全消耗);
6)由于该反应经过席夫碱的中间体，席夫碱可以单独制备，并与质子酸或路易斯酸反应得到环化的四氢异喹啉。
机理
皮克特-斯宾格勒反应的第一步是席夫碱的形成。
胺和醛生成胺基，胺基在酸性条件下脱水生成相应的亚胺。
亚胺的质子化生成亚胺离子，亚胺离子与富电子的芳香环发生6内三角环化反应，形成六元杂环。
Bischler-Napieralski异喹啉的合成也涉及到相同类型的反应中间体，但阳离子更亲电，芳香族环不需要被激活来实现环化。
失去质子使芳香环恢复，从而产生产物
实例
1) DOI: 10.1021/ja046259p
2) DOI: 10.1021/ol802173r
3)DOI: 10.1021/ol049044t
4) DOI: 10.1021/acs.orglett.9b03656
5) DOI: 10.1021/jo102058s
6) DOI: 10.1021/ja057444l
7) DOI: 10.1021/acs.orglett.0c01485
8) DOI: 10.1021/acs.joc.1c00270
9）DOI: 10.1021/ja077190z
10）
11）
评述
Pictet-Spengler反应可以高效率地制备各种四氢异喹啉或者咔啉类化合物。该反应被发现至今已经超过一百年，在有机合成中，仍然具有非常重要地应用价值
1. a)László Kürti, Barbara Czakó. StrategicApplications of Named Reactions in Organic Synthesis. b)Jie Jack Li. Name Reactions: A Collection ofDetailed Mechanisms and Synthetic Applications. c) 黄培强.有机人名反应、试剂与规则. d) 胡跃飞, 林国强. 现代有机反应
2. https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/ugi-reaction.shtm
3. a) https://pubs.acs.org/ b) https://onlinelibrary.wiley.com/
c) https://www.sciencedirect.com/ d) https://www.rsc.org/
e) https://www.thieme-connect.com/ f) http://www.sciencemag.org/
g) https://www.nature.com/natcatal/