亘喜生物双靶点CAR-T细胞疗法数据公布：早期总响应率达93.7%
12 月 6 日，临床阶段生物制药公司亘喜生物科技集团（Gracell Biotechnologies Inc.，以下简称 “亘喜生物”）在 2020 年美国血液病学会 (ASH) 年会上发布了基于该公司 FasTCAR 平台技术开发的首创 BMCA/CD19 双靶点 CAR-T 细胞疗法 GC012F 治疗复发或难治多发性骨髓瘤 (R/R MM) 患者的首次人体试验数据。
根据亘喜生物披露的数据显示，截止到 7 月 17 日，该试验设置了三组不同剂量，共计 16 例患者入组。有效性方面，早期总响应率 (ORR) 达 93.7%，所有响应均达到或超出很好的部分响应（VGPR）。
接受最高剂量水平（3×10^5 细胞 / 千克）治疗的 6 例患者均达到微小残留病（MRD）阴性严格意义上的完全缓解（sCR），其中 4 例患者始终保持 MRD 阴性 sCR 状态。该试验的中位随访时间为 7.3 个月（范围为 1-10 个月）。
在安全性方面，GC012F 所产生的细胞因子释放综合征 (CRS) 总体等级较低，87.5% 的患者为 1/2 级，12.5% 的患者达到 3 级，未出现 4 级或 5 级事件。16 例患者中均未观察到 ICANS（免疫效应细胞相关的神经毒性事件）。治疗期间发生的不良事件 (TEAEs) 主要表现为血细胞减少和 AST 增加，3 例患者出现下呼吸道感染，所有 TEAEs 经标准治疗后均得到缓解。
亘喜生物首席医学官 Martina Sersch 博士表示，“这 16 例患者绝大多数（93.7%）具有高危特征，而这些早期临床发现让我们备受鼓舞。高危患者很难治疗成功，也很难达到长期缓解。接受最高剂量水平 GC012F 治疗的患者，100% 在输注后的六个月均达到 MRD 阴性 sCR，这表明对于既往接受过大量、多种治疗，但未能成功响应或对标准治疗不再响应的患者，有望从该产品中获益。亘喜正在推进该项目的全球开发，同时期待在不久的将来分享该项目最新的动态。”
GC012F 是由亘喜生物自主研发的靶向 BMCA/CD19 的双靶点自体 CAR-T 细胞疗法，其使用的技术是亘喜生物独有的可实现次日生产的 FasTCAR 平台。传统自体 CAR-T 细胞的制备需要 2-3 周，对于患者来说，等待时间太长。根据亘喜生物官网显示，FasT CAR 自收到细胞后的 24 小时内即可完成细胞生产，患者无需等待过长时间即可接受药物治疗。不过，遵照当前监管要求，批次测试放行时间仍保持不变。
成立于 2017 年的亘喜生物拥有两个突破性技术平台：FasTCAR 和 TruUCAR。除了 GC012F 是基于 FasTCAR 技术平台外，GC007F 也是一款基于 FasTCAR 技术平台所研发靶向 CD19 的自体 CAR-T 细胞疗法，用于治疗复发 / 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)。
TruUCAR 是一个专门针对通用型 CAR-T 产品的技术。TruUCAR 技术基于从健康供体获得的淋巴细胞，通过基因改造，可避免产生移植物对抗宿主疾病（GvHD） 与排异反应，通过遗传修饰可防止宿主抗移植物 (HvG) 反应，并增强 TruUCAR T 细胞的持久性和增殖。
从 2017 年自体 CAR-T 细胞疗法 Kymriah 和 Yescarta 相继上市后，CAR-T 细胞疗法逐渐成熟，越来越多的公司开始走向差异化。从自体 CAR-T 到通用型 CAR-T，从单靶点 CAR-T 到双靶点 CAR-T，更多的可能性也逐渐被释放。在双抗原 CAR-T 细胞疗法方面，国内外多家机构和公司都在对此进行研究并取得了良好进展。
11 月中旬，西比曼生物公布了其靶向 CD20/CD19 的双靶点 CAR-T 产品 C-CAR039 最新数据：在为期 1 个月的疗效评估中，16 例患者当中有 15 位显示临床改善，客观缓解率（ORR）达 94％，3 个月的总生存（OS）为 100％。
10 月份，恒润达生 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 药物的临床试验申请获得 NMPA 受理。美国威斯康星医学院（MCW）和 Lentigen Technology 公司的研究团队在 Nature Medicine 杂志上在线发布了 CD20/CD19 双靶点 CAR-T 疗法（LV20.19 CAR）的治疗复发难治性 B 细胞恶性肿瘤的 Ⅰ 期临床剂量递增和扩增试验数据，LV20.19 显示出高缓解率。
此外，中国人民解放军总医院的韩为东团队、华中科技大学同济医学院附属协和医院的胡豫教授和梅恒教授团队等也在对双靶点 CAR-T 细胞疗法进行研究。
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