前五味子素C的全合成

前五味子甲素C属于五味子降三萜类化合物家族，具有抗肝炎、抗肿瘤和抗艾滋病等多种功能。从目标产物的结构来看，需要解决两个合成难题：

i）立体选择性生成高官能团化的化双环[6.1.0]壬烷结构域

ii）侧链的立体选择性结合以及不对称中心的形成

以下是逆合成分析的过程

这种合成方法给许多具有类似结构和母核的化合物提供了一个思路，使得这一系列的化合物高效合成成为可能。

合成的思路是先由常见底物形成七元环中心，在进行额外的内酯化和官能团化，其中应用了一些近几年兴起的新合成策略； Zercher β-酮酸酯作为底物，经过环丙烷化，再进行扩环重排，得到目标七元环，五元环内酯的形成是采用羧酸的自由基环化，进攻三级醇的中心形成的。合成路线请横屏观看：

下面的路线使用Diels-Alder反应，先构建六元环的烯烃，再直接转化五元环内酯结构，形成三元环，利用三价铁产生自由基，开环重排，三乙胺（TEA）消除氯离子，同样可以达到五并七环系的构建。

下图是不对称羟醛缩合反应的历程，在L-Selectride作用下，空间位阻占了绝对优势，从而产生不对称羟基酮。

下面的步骤是在准备后面的串联环化的底物，这一反应可以类比Zhang-烯炔环异构化反应。反应的不对称选择性来自于底物的不对称中心。

由于产物含有三元环，因而后期的修饰就要比较小心，因为中间产物既是酸敏感的也是碱敏感的。要注意的是，对氟苄基也是通过催化氢化脱除的，控制加氢条件，可以保证三元环不受破坏。