卵巢癌：免疫治疗如何破局？

在复发性卵巢癌中，免疫疗法与化疗，PARP抑制剂和VEGF抑制剂组合均被视为卵巢癌有希望的方案，面临的挑战是要准确地确定哪些患者可以从这些方法中获得更好的效果。

免疫治疗与化疗，PARP抑制剂和VEGF抑制剂结合的原理是什么？

这些药物组合的理论好处是具有更大的抗原性，并使检查点抑制剂更好地发挥作用。当刺激免疫系统和从抑制中释放检查点时，检查点抑制剂更有效。检查点抑制剂与化疗相结合的想法是，正在通过释放抗原的细胞毒活性杀死细胞，并可能增加抗原暴露的数量，同时化疗上使肿瘤死亡。

就PARP抑制剂而言，可能会抑制PARP酶，从而增加DNA复制错误的数量，然后会增加抗原数量。这也将增加细胞毒性，因为如果释放检查点，您将有更多的抗原暴露。检查点抑制剂与PARP抑制剂的组合是有吸引力的方案。

贝伐单抗也可抑制VEGF，贝伐单抗已被证明是卵巢癌的活性剂。将贝伐单抗与检查点抑制剂结合是有吸引力的，因为VEGF本身不仅是一种抗血管生成分子，而且可能与免疫反应有关，因此与检查点抑制剂同时抑制VEGF可能是有效的。而且，VEGF部分负责细胞通过血管迁移的能力和血管稳定的能力。

到目前为止，我们已经看到了哪些数据表明这种组合是可能有效的？

这些组合目前都不是标准的治疗。脂质体阿霉素+检查点抑制率反应率为25％，口服环磷酰胺+贝伐单抗+检查点抑制剂显示约50％响应率。每周剂量密集的紫杉醇+检查点抑制剂的应答率约为50％。

其他一些研究则着眼于检查点抑制剂+PARP抑制剂。但是，到目前为止，这些研究主要是在BRCA突变的患者中进行的。问题的一部分是，对BRCA突变的患者而言，PARP抑制作用确实非常好，因此，尚待确定检查点抑制剂加PARP抑制剂是否比单独的PARP抑制剂更具优势。

为什么抗体药物偶联物（ADC）在卵巢癌中更有前景？

如果可以在癌细胞上找到选择性靶标，并且可以提供通常无法给予的剧毒有效载荷，则ADC会很有吸引力。与全身疗法相比，它具有更大的功效。在一些具有FRα靶标的早期研究中已经证实了这一点。

其中一种是mirvetuximab [soravtansine]，靶向FRα。该剂在某些2期研究中显示出早期活性，但是FORWARD I研究降低了这种热情，因为没有达到终点。

在不久的将来，我们对免疫疗法有何期待？

我们还没有针对卵巢癌的免疫疗法，但是在可能的发展方面，我们有很多有希望的线索。一些主要的前期3期研究未达到终点，但这也许是因为它们不是正确的组合。对于将在未来1-2年内进行报告的试验，我们将对更多组合有很多不同的看法。

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