陈根：未修复的DNA损伤，是怎样加速了衰老？

陈根

知名科技作家为你解读科技与生活的方方面面。06-28 10:40

文/陈根

现代医学的精进丰富了人类寿命极限的证据。近年来，随着越来越多的人类寿命和生物标志物参数大型横断面研究的开展，以血液标志物变化、DNA 甲基化等等为标准的生物年龄被广泛用于人类年龄的预测与评估。

但无论以何种标准来测量人类寿命，其极限都是清晰可见的。研究也明确表示，当人类的自行修复能力和病症恢复率将达到临界点不再变化时，就是人类的寿命上限。而这个寿命上限则在120至150岁之间，该阶段，没有患重大慢性疾病的普通人将完全失去恢复能力，即使一个很小的疾病，就有可能造成重大危害。

寿命极限可见，延缓衰老的努力却还在进行。众所周知，机体的衰老与DNA的损伤存在紧密的联系。老年人体内会出现大量的DNA突变事件，同时很多老龄化的症状开始显现。根据小鼠模型，老年小鼠的DNA损伤能够引起基因组的不稳定，影响干细胞的再生能力，从而导致组织的老化与异常。

现在，来自美国明尼苏达大学领导的研究团队再次证明了DNA损伤对衰老的推动作用，并且指出人们恶劣的生活环境将客观导致DNA的损伤，以加速人们的衰老。研究围绕小鼠淋巴器官中的ERCC1展开。

ERCC1是一种以异二聚体形式与XPF共同作用于损伤DNA的内切酶，已被证实与多种DNA损伤修复相关。因此，缺失ERCC1，小鼠就无法修复其免疫细胞中累积的DNA受损，从而导致免疫系统加速老化。小鼠从出生时到成年期没有表现出任何生理差异。

但到了8-10个月大时，与正常野生型对照组小鼠相比，ERCC1缺陷小鼠的免疫细胞中细胞老化、损伤和氧化的标志物明显增多，脾脏组织中的DNA损伤标志物γH2AX和8-氧代鸟嘌呤的水平明显增加，肝脏和肾脏等器官中也发现了老化和受损的细胞，以及DNA氧化损伤标志物。

这些表现与DNA修复机制缺陷相一致。当缺失ERCC1的小鼠5个月大时，它就像一只2岁的小鼠（相当于人类的70至80岁）。它表现出所有与衰老相关的症状和特征：听力损失、骨质疏松症、肾功能障碍、视觉障碍、高血压以及其他与年龄有关的问题。

这意味着，未修复的DNA损伤可能导致整个身体过早衰老。而值得一提的是，当前人们普遍的生活环境里，充满了导致DNA损伤的因素。比如，吸烟、饮酒，以及通过职业接触杀虫剂和其他化学物质，都会显著增加自由基，并进一步造成DNA损伤。

再比如，熬夜会破坏癌症相关基因的自然节律，推迟了癌症相关基因的表达时间，这就是为什么夜班工作者更容易出现DNA损伤，同时还会降低对这些损伤DNA的修复效率。

尽管人类寿命有其极限，衰老也并不可逆，但人类依旧有行动的力量去延缓衰老的发生，这需要每个人的参与以建设良好的环境。