最新成果| 间充质干细胞有4大功能，帮助艾滋病患者重建免疫力
作者：福建医科大学 YANG
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
艾滋病，又名获得性免疫缺陷综合征（AIDS），既是一种病毒性疾病，又是一种免疫性疾病。艾滋病病毒（HIV）感染会导致免疫系统发生进行性衰退，最后出现免疫缺陷以致死亡。目前对于艾滋病尚无治愈方法，只能通过抗病毒治疗延缓疾病进展。
图片来自视觉中国
近日，加州大学戴维斯分校的一个研究小组发现了一种特殊类型的干细胞[1]，可以减少导致艾滋病的病毒数量，提高人体的抗病毒免疫力，修复和恢复被猿类免疫缺陷病毒(SIV)破坏的肠道淋巴滤泡。SIV相当于非人类灵长类动物中的人类免疫缺陷病毒，即HIV病毒。
这项研究于6月22日发表《JCI Insight》杂志上[2]，展示了间充质干细胞(MSCs)增强机体对病毒的免疫反应机制。
该论文的作者Satya Dandekar博士说：“HIV感染导致免疫功能受损和不完全的免疫恢复，这些给根除HIV带来了障碍。”他说：“我们的目标是提高对该病毒的免疫力，并赋予宿主免疫系统消灭该病毒的能力。我们试图修复、再生和恢复因病毒感染而受损的淋巴滤泡。”
淋巴滤泡是一种有组织的结构，通过产生针对病毒的抗体反应，对病原体发动长期免疫。该研究团队此前已经证明，HIV感染会导致肠道粘膜T免疫细胞的严重丧失，破坏肠道上皮屏障，导致肠道渗漏。
研究发现，间充质干细胞可以调节、改变和重塑受损的粘膜部位，恢复淋巴滤泡功能，使得其产生的针对病毒的抗体和T免疫细胞迅速上升。
此外，间充质干细胞还可与目前的抗病毒药物发挥协同作用，为创新的、多管齐下的HIV治疗策略提供了机会。抗逆转录病毒药物可以扑灭病毒感染引起的火焰，但不能使被火燃烧过后的”森林”（淋巴组织）恢复，而间充质干细胞就可弥补这一不足，两者相辅相成。
图片来自文献[2]
间充质干细胞如何调节机体抗病毒能力？
研究发现，间充质干细胞可通过以下机制促进病毒清除：
1.通过恢复肠道淋巴滤泡中的CD4+T细胞来促进外周病毒的减少。
图片来自文献[2]
2. 促进T细胞增殖和对病毒的特异性应答。
图片来自文献[2]
3. 促进B细胞活性升高和体液反应增强。
图片来自文献[2]
4. 促使粘膜抗病毒免疫的恢复。
动物研究发现，间充质干细胞对抗原提呈途径的调节作用很强，在病毒感染后，间充质干细胞有助于恢复粘膜抗病毒免疫。
院士团队证实间充质干细胞治疗HIV的潜力
干细胞治疗艾滋病经历了很长一段时间的发展，从之前的柏林病人，伦敦病人到国内研究团队利用干细胞治疗艾滋病取得的一系列成果等。（3个顶级期刊讲述：干细胞成功“治愈”2例艾滋病）
近日，在前期研究基础上，王福生院士团队在《信号转导与靶向治疗》上发文，其研究发现， 脐带间充质干细胞输注治疗“免疫重建不良”的艾滋病患者安全且耐受，患者CD4+ T细胞计数显著增加。
该研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，共入组72例，并随机分配到高剂量干细胞注射组、低剂量组干细胞注射组和对照组。
结果显示脐带间充质干细胞输注是安全且有效的；脐带间充质干细胞输注48周后，CD4+ T细胞数量增加有统计学意义；低剂量组优于高剂量组，至少部分改善了患者的免疫重建。
图片来自文献[3]
近年来，间充质干细胞由于强大的免疫调节活性备受关注，截至目前临床上已经有数十项与艾滋病相关的干细胞治疗研究登记在案。相信随着这些研究的深入与完成，干细胞在未来有望成为艾滋病治疗的一把利剑。
参考文献：
[1]https://stemcellsportal.com/news/research-provides-roadmap-hiv-eradication-stem-cell-therapy.
[2] Weber MG, Walters-Laird CJ, Kol A, Santos Rocha C, Hirao LA, Mende A, Balan B, Arredondo J, Elizaldi SR, Iyer SS, Tarantal AF, Dandekar S. Gut germinal center regeneration and enhanced antiviral immunity by mesenchymal stem/stromal cells in SIV infection. JCI Insight. 2021 Jun 22;6(12):149033.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014838/
[3]Wang L, Zhang Z, Xu R, Wang X, Shu Z, Chen X, Wang S, Liu J, Li Y, Wang L, Zhang M, Yang W, Wang Y, Huang H, Tu B, Liang Z, Li L, Li J, Hou Y, Shi M, Wang FS. Human umbilical cord mesenchymal stem cell transfusion in immune non-responders with AIDS: a multicenter randomized controlled trial. Signal Transduct Target Ther. 2021 Jun 9;6(1):217.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34103473/
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