丙肝病毒多样性不会影响治疗结果

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丙型肝炎病毒（HCV）属黄病毒家族的RNA病毒，目前至少已经确定了7种HCV基因型和67种亚型。全世界有超过1.7亿人感染HCV，这些患者存在发展为重度肝病的风险。

最近，通过使用靶向NS3、NS5A和NS5B等HCV蛋白质的直接抗病毒药物（DAA）治疗已经可以治愈HCV。

在DAA出现之前，丙型肝炎患者的标准治疗是聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）+/-利巴韦林（RBV）治疗。

临床上，单独使用RBV治疗并不能控制HCV的复制，但RBV与PEG-IFN联合使用能降低丙肝复发率。

随着DAA治疗方案的增多，PEG-IFN因其副作用已逐渐淡出。然而，在难治患者中，RBV仍然用于强化DAA方案，降低患者的复发率。

RBV是一种前体药物，当微生物遗传载体类似于嘌呤RNA的核苷酸时，它会干扰病毒复制所需的RNA的代谢。

治疗丙型肝炎病毒（HCV）基因1-6型感染，吉三代即sofosbuvir（SOF）+velpatasvir（VEL）治疗方案的治愈率≥95％。

通过患者间NS5A和NS5B病毒多样性，研究人员分析了患者HCV多样性和治疗结果之间的关系。

在基线时，与其他基因型（GT）相比，感染HCV GT3的患者的HCV多样性最低，NS5A中的病毒多样性高于NS5B（p<0.0001）。

SOF/VEL或SOF+RBV对照组（RBV）治疗结果与基线病毒多样性不相关。

然而，在接受SOF/VEL治疗的患者中，大多数病毒学失败的患者复发时病毒多样性较基线降低。而SOF+RBV组病毒学失败患者中27％观察到多样性增加。

总的来看，研究人员没有观察到基线时病毒多样性会影响治疗结果，但复发时观察到的病毒多样性变化可以增加我们对RBV体内病毒抑制的理解。

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