Still–Gennari反应

Horner-Wadsworth-Emmons反应和Wittig反应是两个非常重要的制备(E)-构型烯烃的方法。1983年W.C.Still 和 C. Gennari第一次应用HWE反应的改进法由醛制备(Z)-构型烯烃。膦酸二(三氟乙基)酯和醛在强碱条件下制备(Z)-α,β-不饱和酮或酯的反应被称为Still–Gennari反应。

反应特点：一、膦酸二(三氟乙基)酯可以从膦酸二甲酯制备得到【Synthesis 2013, 45, 167–170】；

二、此反应的(Z)-构型选择性不只对于1,2-二取代的烯烃有效，三取代的产物同样有效；三、膦酸酯的α位必须连有吸电子基团，起到稳定碳负离子的作用；四、反应中的碱必须是完全电离的，金属离子不能配位，通常在反应中加入18-crown-6实现金属离子和碱的负离子的完全分离；五、当R2=CN时，反应有很好的(Z)-构型选择性。

反应机理

强碱拔氢，得到膦酸酯碳负离子，然后对醛进行加成得到的螯合物迅速重排生成氧磷杂环氧丁烷中间体，消除得到烯烃。消除得到速度比开始加成的速度快，导致整个反应过程不可逆（而常规的HWE反应过程可逆，是热力学控制），而此反应是动力学控制。

反应实例

【Chem. Eur. J. 1995, 1, 467-494】

【Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8633–8636】

【J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 5597-5598】

【J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1999, 1917-1925】

【J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1999, 1083-1094】

【Chem. Pharm. Bull. 2002, 50, 706–709】

【Org. Lett. 2002, 4, 3157-3160】

【J. Org. Chem. 2005, 70, 5494-5507】

相关文献

1. Still, W. C.; Gennari, C. Tetrahedron Lett. 1983, 24, 4405-4408.

2. Nicolaou, K. C.; Nadin, A.; Leresche, J. E.; LaGreca, S.; Tsuri, T.; Yue, E. W.; Yang,Z. Chem. Eur. J. 1995, 1, 467-494.

3. Sano, S. Yokoyama, K.; Shiro, M.; Nagao, Y. Chem. Pharm. Bull. 2002, 50, 706–709.

4. Mulzer, J.; Mantoulidis, A.; Öhler, E. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8633–8636.

5. Paterson, I.; Florence, G. J.; Gerlach, K.; Scott, J. P.; Sereinig, N. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 9535-9544.

6. Mulzer, J.; Ohler, E. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 3842-3846.

7. Beaudry, C. M.; Trauner, D. Org. Lett. 2002, 4, 2221-2224.

8. Dakin, L. A.; Langille, N. F.; Panek, J. S. J. Org. Chem. 2002, 67, 6812-6815.

9. Paterson, I.; Lyothier, I. J. Org. Chem. 2005, 70, 5494-5507.

10. Rong, F. Horner–Wadsworth–Emmons reaction. In Name Reactions for Homologations-Part I; Li, J. J., Ed.; Wiley: Hoboken, NJ, 2009, pp 420-466. (Review).

11. Messik, F.; Oberthür, M. Synthesis 2013, 45, 167–170.

参考资料

一、Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Still–Gennari phosphonate reaction，page 582-583.

二、Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Still-Gennari modification of the HWE olefination, page 214-215.

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