降糖药二甲双胍怎么用效果好

武汉市第四医院药学部  谭丙寅

糖尿病患者在饮食和运动干预不能使血糖达标时需要及时采用药物治疗，二甲双胍是临床使用最多的双胍类降糖药，国内外糖尿病指南均推荐，如无禁忌症和不耐受，二甲双胍是2型糖尿病治疗的首选一线药物和联合治疗方案的基础治疗药物，在控制血糖和预防糖尿病心血管并发症方面有明确的临床证据。

二甲双胍主要作用于糖代谢过程，增加肌肉脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肠道对葡萄糖的吸收，减少肝糖输出，从而保护受损的胰岛β细胞功能免受进一步损害，有利于糖尿病的长期控制。

二甲双胍应该怎么吃？

二甲双胍起效最小剂量500mg/d，最佳有效剂量2000mg/d，成人最大推荐剂量2550mg/d，其疗效具有剂量依赖性，建议逐渐增加剂量至2000mg/d。二甲双胍对胃肠道有一定的刺激，根据剂型不同服用时间也不同，二甲双胍片或胶囊应在进餐时或餐后立即服用，肠溶片或肠溶胶囊选择餐前半小时整片吞服，缓释剂型在晚餐时服用，注意不要掰开或嚼碎药片。

如何应对二甲双胍的胃肠道不适？

胃肠道不适是二甲双胍的主要不良反应，包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适等，多出现在治疗早期，大多数可以耐受，随着用药时间延长会逐渐消失。从小剂量起始，逐渐加量到最佳有效剂量，可以减少治疗初期不良反应，若患者对胃肠道反应不耐受，可以尝试二甲双胍肠溶片或缓释剂型。

什么情况下需要补充维生素B12？

二甲双胍影响维生素B12的吸收，长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平下降，增加维生素B12缺乏症的危险。维生素B12缺乏会引起恶性贫血、神经损伤，增加患心脑血管疾病老年痴呆多发性硬化病等疾病的风险。建议长期服用二甲双胍的糖友每年检测一次维生素B12水平，如缺乏应适当补充。

二甲双胍对肝肾有损伤吗？

二甲双胍不经过肝脏代谢，在体内不降解，因此没有肝毒性，推荐剂量范围内用药的肝功能正常者，不会造成肝损伤。

二甲双胍以原型从尿中排出体外，口服后24小时内90%从肾脏排出，清除速度快，对肾脏没有损害。但是，长期使用二甲双胍存在乳酸酸中毒的危险，肝肾功能不全的患者乳酸清除能力下降，发生乳酸酸中毒的风险增大。对于肾功能减退的患者，应定期监测肾功能，并及时调整二甲双胍剂量，严重肝功能不全的患者乳酸盐清除能力显著受限，应避免使用二甲双胍。

图        文：武汉市第四医院药学部    谭丙寅

参考文献：

[1] 张丹，杨漫，韩静等.盐酸二甲双胍肠溶片上市后人体生物等效性再评价[J].中国药学杂志，2012，47（18） :1565.

[2] 母义明,纪立农,宁光等. 二甲双胍临床应用专家共识(2018年版)[J]. 药品评价,2019,05:3-15.