制药方略之三十六计-借刀杀人
【古文出处】
“敌已明，友未定。引友杀敌，不自出力，以《损》推演。”《三十六计》
【译文】
敌人的情况已经清楚，盟友的态度尚不明确，这时就应诱使盟友去攻打敌人，而无需自己出力。这是从《损卦》卦义中推演出来的结论。
癌症是威胁人类健康的头号杀手。国际癌症研究机构数据显示，全世界五分之一的男性和六分之一的女性将在其有生之年患上癌症，八分之一的男性和十分之一的女性将死于这种疾病。全世界范围，五年存活率，即在确诊为癌症的五年内活着的总人口约为4380万。 癌症一直以来主要的治疗手段包括手术，化疗，放疗，所有方法的目的都是直接除掉或者杀死癌细胞，但是效果却差强人意，癌症病人给我们的印象往往都是消瘦、掉头发、冰冷的仪器、数不清的输液瓶，让人又心疼又害怕……
其实人体内有一把锋利的武器，在癌症的治疗中一直没有发挥出应有的作用。它就是人体自身的免疫系统，近年来，科学家们逐渐认识到了免疫系统在肿瘤治疗中的作用，开发出了利用人体免疫系统帮助战胜癌症的药物。
代表药物：blinatumomab（Blincyto）
Blinatumomab的结构和作用机制：
Blinatumomab是美国Amgen 公司与德国 Micromet 公司联合开发的BiTE 结构 CD3 × CD19 双功能抗体，于2014年通过FDA的批准上市，用于治疗急性前B淋巴细胞白血病（B-precursor ALL）。该产品是将抗T细胞表面抗原CD3的单链抗体与抗肿瘤细胞表面抗原CD19的单链抗体通过肽段进行连接获得的，其通过在T 细胞和CD19阳性肿瘤细胞之间提供一个物理连接,从而有效地激活静止的T 细胞,激活的T 细胞释放毒性蛋白,在靶细胞上面“打孔”,从而诱导肿瘤细胞凋亡。而T 细胞依然保持其活性进入下一轮的杀伤过程。
Blinatumomab的药效
Blinatumomab的临床3期试验TOWER研究的试验结果显示，BLINCYTO 组的中位总生存期达到7.7个月（95 % CI: 5.6, 9.6）相比化疗的4个月（95 % CI: 2.9, 5.3）（死亡风险比HR为=0.71; p=0.012）。
TOWER研究的二级终点显示相比标准治疗，BLINCYTO的疾病缓解率更高。BLINCYTO治疗组，34%的患者达到了完全缓解（标准治疗组为16%）。BLINCYTO组在联合完全缓解率或部分缓解率及不完全血液学恢复率方面比例同样更高（44% v 25%）。
在出现完全缓解或部分完全缓解及不完全血液学恢复的患者中，BLINCYTO组中有76%的患者表现出微小残留病灶阴性状态，而标准治疗组为48%。同样在这些患者中，BLINCYTO组的中位缓解持续时间为7.3个月相比标准治疗的4.6个月。对于关键的二级终点-6个月的无病生存期而言，BLINCYTO组达到的比例为30.7%，化疗组只有12.5%。
急性淋巴细胞白血病是一种快速发展的血液及骨髓性恶性肿瘤，在Blinatumomab上市前，除了化疗外，还没有被广泛认可和接受的有效的针对复发及难治急性淋巴细胞白血病的治疗手段。被诊断为复发及难治性急性淋巴细胞白血病的成人患者，其预后很差，中位生存期只有3到5个月左右。