癌症的基因组结构研究发表《Nature Genetics》

哥伦比亚大学的一项新研究表明， B细胞染色体排列方式错误对B细胞相关血癌的发生有影响。这是一个新的生物标志物，也是癌症治疗的一个新思路。研究发表在2月1日的《Nature Genetics》杂志上。

B细胞通过一系列精心控制的染色体重排和“良好”突变产生抗体，这些突变使细胞能够产生大量不同的抗体。“尽管变化对产生大量多样的抗体至关重要，但仍有可能发生‘坏’突变并导致B细胞源性癌症，”研究负责人、哥伦比亚大学内科医师和外科医生学院微生物学和免疫学教授Uttiya Basu博士说。

Basu的最新研究表明，一种名为DIS3的蛋白质在维持基因组结构和防止不受控制的染色体重排（可能导致癌症）方面至关重要。

这些针对小鼠的新研究表明，当DIS3缺失时，B细胞变得不稳定，具有更有害的染色体重排，并且产生特异性抗体的能力降低。

研究还发现，DIS3通过阻止非编码RNA（不编码蛋白质的RNA）的积累来稳定染色体。

Basu说：“这些RNA的大量积累扰乱了基因组在细胞核中的排列方式，使基因组容易受到DNA易位的影响。”

因为DIS3突变在多发性骨髓瘤（一种来源于B细胞的血癌）患者中很常见，这项研究可能解释了为什么这些突变会导致这种疾病。

Basu说：“多发性骨髓瘤的治疗可能需要预防RNA积累及其对基因组结构的影响的治疗干预。”

未来的研究将集中在如何利用基因组结构的变化来预测各种B细胞恶性肿瘤的发生。

有时这些恶性肿瘤最初是相对良性的，这项研究还揭示了基因组结构维持在预防癌症中的作用，以及非编码RNA在抗体正常产生中的作用。

参考文献

Noncoding RNA processing by DIS3 regulates chromosomal architecture and somatic hypermutation in B cells