肿瘤是一种全身性的疾病，其治疗过程需要长期规划，就像一场马拉松，但由于这场拉锯战对峙时间过长，导致对抗肿瘤的T细胞力不从心。因此在慢慢抗癌路上，为了能够成为赛道上的胜者，避免出现“T细胞耗竭”现象，提高细胞的防御力势在必行。近日，拉霍亚免疫研究所(LJI)的科学家们找到了解决这一难题的突破口。他们发现基本亮氨酸拉链的转录因子“BATF”与干扰素调节因子4 “IRF4”合作，能有效对抗小鼠肿瘤模型中的 T细胞耗竭现象。相关研究以BATF and IRF4 cooperate to counter exhaustion in tumor-infiltrating CAR T cells为题发表于Nature Immunology杂志上。
BATF 转导的 CAR T 细胞表现出增强的肿瘤排斥先前的研究表明，T细胞耗竭通常会阻止 T 细胞对复发性癌症产生强烈的记忆反应，然而令人惊喜的是，这项最新的研究逆转了传统观点，研究指出，BATF转导的 CAR-T 细胞会在肿瘤消退后持续存在，成为同一肿瘤再次攻击人体的保护伞。
BATF 转导的 CAR T 细胞在肿瘤消退后持续存在为了更有效地对抗T细胞衰竭程序，研究人员在进一步的试验中发现， BATF与干扰素调节因子4（IRF4）联合使用效果更佳，众所周知，IRF4是一种转录因子蛋白，其在B细胞、T细胞和巨噬细胞的功能中发挥重要的作用，经研究发现，两者联合使用不仅能提高T 细胞对抗疲劳的能力，还能有效提高T细胞对抗肿瘤的能力。
BATF-IRF4 相互作用对于抗肿瘤反应至关重要该研究的作者之一、拉霍亚免疫研究所(LJI)的Patrick G. Hogan表示：“细胞治疗目前只在血液疾病中显示出不凡疗效，而实体瘤中的研发依旧举步维艰。而BATF过表达法则是改善 CAR-T 疗法、对抗实体瘤的一种有前景的方法。”
