干货！百济神州的早期研发管线和研究项目

7月9日，百济神州在投资者电话会议上详细介绍了其早期研发管线及研究项目。百济神州现有2款药物获批上市，第3款药物PARP抑制剂pamiparib也将递交上市申请（BRCA1/2突变晚期卵巢癌）。过去10年，百济神州自主研发11款药物已进入临床阶段，包括OX-40、TIGIT和Bcl-2项目。

通过自主研发和外部引进，百济神州研发管线中目前有25+项资产，其中8项拥有全球权益。替雷利珠单抗作为重点资产，多项联合用药临床研究正在进行中。

TIGIT单抗（BGB-A1217）

罗氏在今年ASCO大会上公布了令人鼓舞的Tiragolumab（TIGIT单抗）+Tecentriq（PD-L1单抗）联合方案概念验证（POC）结果。临床前研究显示，百济神州BGB-A1217效力比Tiragolumab大约高出4倍，BGB-A1217联合替雷利珠单抗目前正处于晚期实体瘤1期临床阶段。

Bcl-2抑制剂（BGB-11417)

BGB-11417是一种潜在的best-in-class Bcl-2抑制剂抑制剂，高剂量可用于实体瘤治疗，选择性高于venetoclax，并有望克服后者耐药问题。BGB-11417临床研究正在进行中，预计将于下半年启动联合泽布替尼的临床试验。

非配体竞争性OX40单抗（BGB-A445)

百济神州表示，BGB-A445与临床阶段的其他OX40单抗不同，不阻断OX40-OX40L结合。临床前研究显示，BGB-A445单一疗法广泛有效，并显示出了与PD-1、TLR9激动剂、PI3Kδ抑制剂、sitravatinib和化疗联用的潜力。

HPK1抑制剂（BGB-15025)

BGB-15025是一种潜在的first-in-class HPK1抑制剂，HPK1是TCR信号的关键负反馈调节因子,抑制HPK1可增强T细胞活性。百济神州预计在2020Q4提交临床申请。

在In-Licensed项目方面，百济神州共通过9项外部合作，将研发管线扩充到25+个分子。这些项目将与百济神州自主研发项目相互补充，丰富了其治疗手段（如：安进BiTE平台），并为替雷利珠单抗扩展了更多联用选择。

百济神州重点关注的适应症为PD-1敏感的亚洲流行肿瘤类型（肺癌、肝癌和胃癌）、HER2阳性肿瘤(乳腺癌、胃癌) 等。重点项目有Sitravatinib、ZW-25、AMG-510和ZW49等，预计上述项目将有部分在未来的6-18个月内进入临床后期阶段。

KRASG12C抑制剂（Sotorasib*(AMG 510)）

中国KRASG12突变肺癌发病率与美国相当（在NSCLC中大约占13%），AMG 510治疗NSCLC和CRC的I期临床结果已公布，目前已进入全球III期临床开发阶段。百济神州于2019年10月引进该药，预计将在2020Q4在中国启动临床试验。

小分子多激酶抑制剂（Sitravatinib）

Sitravatinib是百济神州从Mirati Therapeutics引进的一款酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制受体酪氨酸激酶（RTKs），其中包括 TAM 家族受体（TYRO3、Axl、MER）和 split 家族受体（VEGFR2、KIT）及 RET。Sitravatinib联合PD-(L)1治疗NSCLC和卵巢癌的临床结果已公布。Sitravatinib联合替雷利珠单抗治疗NSCLC的III期注册性临床试验目前正在进行。

HER-2 双特异性抗体（Zanidatamab (ZW25))

Zanidatamab是百济神州从Zymeworks引入的一款双特异性抗体，该药二线治疗HER2+胆道癌的注册性临床试验已启动，并计划启动一线HER2+胃食管腺癌的注册性临床试验。

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