WCLC2020 | 安进AMG510治疗KRAS G12C突变NSCLC最新数据出炉

人类致力于KRAS突变研究长达40多年之久,遗憾的是40年来仍然没有有效的KRAS抑制剂获批,这让大家普遍认为KRAS癌蛋白是“不可成药”靶点。直至安进的sotorasib(AMG 510)——首个KRASG12C抑制剂出现,使人们相信KRAS突变靶向治疗不是再是梦。而安进开展的sotorasib用于治疗KRASG12C 突变NSCLC的CodeBreaK 100研究也成了医药界最受关注的研究之一。

CodeBreaK 100研究最新数据显示,中位随访12.2个月后,在纳入有效性分析的124例既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRASG12C突变NSCLC患者中,共有46例受试者达到确证的缓解,包括3例完全缓解和43例部分缓解,sotorasib组患者达到了37.1%的客观缓解率(ORR),至客观缓解的中位时间为1.4个月,中位缓解持续时间为10个月,43%产生应答的患者接受继续治疗并且疾病未发生进展。疾病控制率为80.6%,中位无进展生存期(PFS)为6.8个月。而去年9月,安进公布数据显示,sotorasib达到32.2% 的ORR和88.1%的DCR,PFS为6.3个月。安进将于近日举办的世界肺癌大会上公布该项研究最新临床试验数据。

安全性方面,共有88例(69.8%)患者发生治疗相关不良反应(TRAEs),9例(7.1%)患者因不良反应停药。25例(19.8%)患者发生3级及以上不良反应。最常见不良反应为丙氨酸转氨酶升高(8/126,6.3%)、天冬氨酸转氨酶升高(7/126,5.6%)和腹泻(5/126,4.0%),无治疗相关死亡病例。
RAS是人类肿瘤中最先被鉴定出来的致癌基因,也是存在最为广泛的致癌性突变基因之一,发现至今已超过40年。流行病学显示,在所有癌症中大约有30%由RAS家族基因突变驱动,RAS基因家族目前已知的成员包括KRAS、NRAS和HRAS,其中KRAS突变最为常见,大约占85%。KRASG12C突变在NSCLC中大约占13%,在结直肠癌中大约3%-5%,在其他实体瘤中大约1%-2%。美国每年大约有3万例新确诊的KRASG12C突变癌症患者。
KRAS靶点发现和药物开发历史(来源:Nature)
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