退热药该怎么选？这篇文章讲清楚了！
发热是多种疾病的常见症状之一，尽管发热有其积极意义，但是过度发热除了增加代谢率外，还可以引起过度免疫反应、酸碱平衡紊乱、多系统损伤等【1】。因此必要时，仍需要使用退热药物进行治疗。鉴于具有退热作用的药物较多，且部分药品在临床应用中存在诸多问题，因此有必要了解常用退热药物特性。
不推荐使用的退热药
安乃近
本品为氨基比林的亚硫酸钠盐，目前注射剂型已被禁用，口服剂型限制使用。
2020 年国家药监局已经发文注销安乃近注射剂药品注册证书，并修订安乃近口服制剂说明书。即安乃近注射液不再用于临床，安乃近滴剂、安乃近滴鼻液、滴鼻用安乃近溶液片、小儿解热栓等含安乃近制剂存在严重过敏反应、粒细胞缺乏等严重不良反应，且临床有较好的替代药物，不需再用【2】。
氨基比林
本药为安乃近在体内发挥药效的有效成分。值得注意的是，尽管药监局未提名氨基比林相关不良反应，但含有本药的说明书均已经明确写明有类似安乃近的不良反应，比如粒细胞缺乏症等。此外本品在临床上多和其他药物组成复方制剂，有时仅通过名称很难判断是否含有该成分。常用含有氨基比林的制剂有：
去痛片（含有氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥）
酚氨咖敏片（氨基比林、对乙酰氨基酚、咖啡因、氯苯那敏）
复方氨基比林注射液（氨基比林，巴比妥）
复方氨林巴比妥注射液（含有氨基比林、苯巴比妥）
氨咖甘片（氨基比林咖啡因甘油磷酸钙）
氨林酚咖胶囊（氨基比林、对乙酰氨基酚、咖啡因）
氨基比林咖啡因片
复方金刚烷胺氨基比林片
临床使用以上药物需要慎重，不建议作为首选药物。
尼美舒利
尼美舒利是意大利于 1985 年研制成功上市的新型非甾体类抗炎、镇痛、解热药。有研究表明，用于急性疼痛，尼美舒利和其他非甾体类抗炎药物同样有效，但具有更高的肝毒性风险。国家药监局不止一次提示尼美舒利的用药风险。2011 年 5 月，药监局发文，尼美舒利禁用于 12 岁以下儿童，并限制了其适应症、剂量和疗程【3】。
2011 年国家药品不良反应监测年度报告
本药药品说明书已经没有「退热」的适应症，且明确指出仅在至少一种 NSAIDs 无效情况下使用。
糖皮质激素
反对激素用于退热并非激素退热无效，恰恰相反，就是因为激素退热效果不错，因此存在滥用情况。原国家卫生部制订的《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》明确规定【4】：「严格限制没有明确适应征的糖皮质激素的使用，不能单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素。」
临床可考虑使用的退热药
阿司匹林
用于解热镇痛：口服，每次 0.3-0.6 g，tid 或 prn。
注意事项：
阿司匹林可以诱发哮喘，有哮喘史或哮喘急性期禁用；活动性溃疡或其他原因引起的消化道出血禁用；血小板减少症、出血体质者禁用；妊娠期女性禁用。儿童不宜使用阿司匹林退热，川崎病治疗是利用阿司匹林的血小板抑制作用，量相对较小。
赖氨匹林
为阿司匹林和赖氨酸形成的复盐，作用同阿司匹林，特点是可以用于注射，药效相对较快。禁忌同阿司匹林。
对乙酰氨基酚
成人常用剂量：0.5 g，若持续发热，可间隔 4-6 h 重复用药一次，24 h 内不超过 4 次。本药在规定剂量范围内使用一般无严重不良反应，但过量用药可引起肝损伤，建议一日最大剂量不超过 2 g。
注意事项：
本药是临床上引起肝毒性最常见的药物【5】，大众媒体关于对乙酰氨基酚引起肝损伤的案例报道也时有发生，但患者往往自诉并未使用此药，原因在于本药以复方形式存在于多种感冒药中，未达到治疗预期（多点就医、重复用药、擅自加量等）是导致摄入过量乙酰氨基酚的主要原因，此外由于存在基因多态性性，部分患者倾向于代谢产生更多的、可引起肝损的产物，此类患者更需要小心【6】。
妊娠哺乳期不推荐使用；严重肝素功能不全禁用。服药期间不得饮酒，酒精可增加肝毒性风险。
肝毒性解救：
不同于其他药物中毒，除了对症处理外，对乙酰氨基酚过量中毒有特异性拮抗剂——乙酰半胱氨酸。但值得注意的是：需选用静脉制剂，首次剂量 140 mg/kg，随后 70 mg/kg，q4 h，共 17 次。尽早使用（12 h）疗效较好，超过 24 h 再用效果差。
布洛芬
该药作为 NSAIDs，退热的成人常用剂量：0.2 g，镇痛的剂量常高于该剂量。若持续发热，可间隔 4-6 h 重复用药一次，24 h 内不超过 4 次。本药在规定剂量范围内使用一般也无严重不良反应。
不同于对乙酰氨基酚，尽管本药说明书未强调其肝损伤作用，但新加坡国立大学的一项 meta 分析指出，在西方国家，布洛芬是引起药物性肝素最常见的药物之一（6.1%），位列前茅的还有阿莫西林克拉维酸钾（11.3%）和尼美舒利（6.3%）【7】。
注意事项：服药期间不得饮酒。
小结
药物有效性仅为治疗考虑的一方面，安全性同样重要。单纯为了退热而退热，忽略潜在用药风险是不可取的；
临床在使用退热药物时，要注意选择合适药物及给药方案，避免过量用药；
对乙酰氨基酚是最常见引起肝损伤的药物，且存在于多种感冒药中。对于疑似药物性肝损患者，注意询问感冒药用药史。
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参考文献：
【1】《中华传染病杂志》编辑委员会，发热待查诊治专家共识，中华传染病杂志. 2017.35(11):641-655.
【2】国家药监局关于发布注销安乃近注射液等品种药品注册证书和修订安乃近相关品种说明书公告的说明 https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypggtg/20200317171401212.html
【3】2011 年国家药品不良反应监测年度报告 https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ypblfytb/20120531094001209.html
【4】糖皮质激素类药物临床应用指导原则 [J]. 实用防盲技术,2012,7(01):38-45 19.
【5】潘家琪, 宋丹军, 李鹏旭, 刘爱明. 对乙酰氨基酚肝毒性机制与防治研究新进展 [J]. 中国药理学与毒理学杂志,2014,28(04):618-624.
【6】Chem. Res. Toxicol. 1998, 11, 4, 295–301 Publication Date:February 27, 1998
【7】Low En Xian Sarah et al. Drug induced liver injury: East versus West - a systematic review and meta-analysis.[J]. Clinical and molecular hepatology, 2020, 26(2) : 142-154.