使用兽药产品时，两次给药间隔时间对药效的影响？

给药次数

提及药品的给药次数，可以说，不管你从事什么行业，应该对此一点都不陌生。因为生活中，头疼发热、拉肚子感冒等日常疾病的普遍性，几乎每个人都要么给他人、要么给自己吃过药。诺氟沙星胶囊，通常1次两片、1天3次；治疗感冒的莲花清瘟胶囊，也是1天3次给药等等。而治疗胃炎、牙龈炎的缓释甲硝唑片，却指明只需要1天1次给药。1天1次给药相比1天3次给药，两次给药的时间间隔大大延长，那么为什么会差异这么大呢？这对药效的影响会有多大呢？

兽药已变

这几年，兽药行业的规范从各个方面都在持续推进，那么在兽药产品已是单方化为主流的当下，基层兽医工作者和兽药使用者，除了临床准确诊断疾病、会根据病理和药理组方以外，还要对药品的制剂技术和有效使用方法有研究或了解。否则，会因为选的是普药（没有制剂技术）或使用方法不当，致使所开具的处方没有效果或效果差、副作用明显、影响采食与饮水等。

在这么多的问题当中，兽医师和养殖者反映最多的是药效的问题。那么，笔者在这几年所接触的兽医师和在养殖一线所听、所见与所思，觉得大多数临床兽医师或养殖公司（场），习惯了过去使用复方药产品：一天一次，一次有效。而现在兽药产品已基本都是个单方药了，大家基本还都是过去使用复方药的那一套给药方法：仍然是1天1次给药，致使用药效果差！

作用差异

通过广泛的市场调研与分析，我们发现导致当前兽药产品使用无效或效果比较差的一个重要原因就是：给药时间间隔有问题！那么，给药间隔的依据是什么呢？其实药物的给药间隔，主要是依据药物的药效学结果来设计的。若要探讨这个问题，我们就有必要来了解和给药间隔有关的两个概念。

首先是，药物的半衰期（t1/2）。它是指血浆药物浓度由最大值下降一半时所需的时间，通常用 t1/2 表示。药物半衰期长表示药物在体内消除慢、滞留时间长。因此注意药物半衰期，对于掌握药物在体内停留时间、蓄积程度，特别是确定反复用药的给药间隔时间调整给药方案有很大价值。但依据药物半衰期确定给药间隔时间也存在局限性。

其次是，抗生素后效应（post antifiotic effect，PAE）。它是指细菌与抗生素短暂接触后，当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度（MIC）或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。抗生素产生 PAE 的机理目前尚不明确，有学者认为抗生素与细菌短暂接触可引起细菌非致死性损伤，或抗生素与细菌靶位持续性结合，导致细菌恢复再生长时间。因而抗菌药物PAE产生的原理不同，给药间隔不同。

给药间隔

至此，有人或许会问：既然同为抗菌素，为什么不同的药物或制剂，其给药的时间间隔不一样呢？这是因为，大的来说，抗生素在药代和药效方面分为两个类别：浓度依赖型抗生素和时间依赖型抗生素。这两种类型的抗生素，在给药方法上有时差别巨大：对于时间依赖型的抗菌素，其使用的有效性与给药时间间隔是有直接关系的。

上图是两次给药的血药浓度曲线，线段A是两次给药的间隔时长，线段B是血药浓度处于MIC值以上的时长。B除以A > 60%，这是这类抗生素给药间隔的制定依据。譬如说：头孢类抗菌素就属于短半衰期的时间依赖型抗菌素。为了确保给药的有效性，就需要严格遵守12小时给药。

影响因素

那么，既然不同作用特点的药物，存在不同的给药时间间隔，则影响给药间隔时间的因素都有哪些呢？首先是疾病因素：t1/2是表示体内消除能力的一种指标，它的改变必将反映消除药物器官功能变化，当肾脏功能减退、肝功能病变时，如按常规给药显然不合理。总之，肝、肾、胃肠道和循环系统等疾病对药物在体内过程影响很大。

其次是生理因素：因为成年畜禽、幼龄畜禽及怀孕母畜的生理功能、解剖结构、周围环境的不同与变化，药物在体内的药动学与药效学也会各有差异。再次就是药物间的相互作用：临床治疗多采用＞2种药物联合应用，期望获得协同作用，但往往在联合用药过程中1种药改变1种药物的吸收、代谢和排泄，故也影响药物的t1/2。

这些都说明，兽医临床用药实践中，那种采取过于程式化的用药方式，对药品药效与制剂技术价值的充分发挥，是不可取的。对于不同畜禽和特殊病例（如肝肾功能障碍等），除了注意用药间隔，还应该考虑给药剂量。所以，无论是兽医还是兽药厂，指导基层合理用药的方法才是关键，而不仅仅依靠一种程式化的形式来规范行为。

用药疗程

最后给药的疗程，对兽药产品的有效使用和制剂药效的充分发挥来说也很关键，基层兽医师和兽药使用者不应随心所欲。前面讲的确定给药的时间间隔，主要根据药物的半衰期和抗菌素后效应来定的。有些药物给药一次即可奏效，但大多数药物必须按规定的剂量和时间间隔，连续给予一定的时间周期，才能达到治疗的效果，则称为用药疗程。

抗菌药物的高效治疗，更要求有充足的疗程才能保证稳定的疗效，并避免产生耐药性。因此，在实际用药时，绝不可以不考虑病理、药理、制剂技术等，整齐划一的对所有药物：都1天只给药1次！或者说，刚给药没两天，出现药效就为省药费而立即停药了。比如，以氟苯尼考类制剂来说，口服给药通常要1天给药2次，3～5天为一个疗程。你是怎么用的呢？

好处方才能把好产品的价值充分发挥出来