【方法】(杂)芳环、SO2、胺在电作用下直接制备芳基磺酰胺
引言
通讯作者是Siegfried R. Waldvogel，一作为Stephan P. Blum该研究报道了一种无需金属参与的，电化学合成磺酰胺的方法，可以直接从芳烃、二氧化硫和胺制备一系列的芳基磺酰胺。
磺酰胺化合物通常具有重要的生理和药理活性，因此被广泛开发用于各种药物中。其中，芳基磺酰胺类型的药物也有不少：
那么，这些芳基磺酰胺化合物是如何制备的呢？
主要的方法有：
经典的方法是，芳烃先进行氯磺化，随后再进行胺化，通过两步反应转化为所需的磺酰胺。该方法使用到氯磺酸，操作不便，并且毒性较大，而且整个过程反应条件苛刻，同时产物中容易存在多种区域异构体，形成类似的混合物，导致分离纯化困难，
Willis等人在2018年报道了芳基硼酸为底物，只需要一步转化，即可获得相应的芳基硼酸。该方法解决了产物存在区域选择性异构体的问题，但是仍存在反应条件苛刻，需要过量的芳基硼酸，导致成本提高，并且需要特定的配体等。而且，芳基硼酸如果非市售，还是需要先进行官能团化方可。
2019年，Noel等人以芳基硫酚为底物，通过电化学方法，也可以一步构建相应的芳基磺酰胺。这个方法中存在的问题主要有：硫酚难闻、有毒，可能需要预制备。
结合上述，作者希望开发一个更好的方法
反应探索与底物范围
作者选择连三甲氧基苯与吗啉和二氧化硫为模型底物，在DIPEA存在下，进行电化学磺酰胺化研究；
图片来自 Angew. Chem. Int. Ed.
结果，在最优收率（72%）条件下，获得了两个芳基磺酰胺类型化合物，比例为5a:6a = 6:1.
随后，作者进行了底物适用性研究：
图片来自 Angew. Chem. Int. Ed.
从这些结果可知，该方法对于富电子的芳烃，进行磺酰胺化较为有利。对于存在多个反应位点情况，则会有区域选择性异构体产生。
为了验证该方法的实用性，作者进行了克级规模反应：
图片来自 Angew. Chem. Int. Ed.
克级反应结果良好，并且产率还从毫克规模的80%提高到85%，这可能得益于克级规模少量损失对收率影响不大。
评述
总的来说，Siegfried R. Waldvogel等人开发的这个电化学法，从芳烃直接进行芳磺酰胺化，具有简洁实用的特点。需要进一步提升的方面，在于产物区域选择性，如果能够在这个方面进行更好的调控，那么这个方法的实用意义更大。