百年难得一见的降糖神药二甲双胍

#真相来了#

1、二甲双胍历史

二甲双胍应用于临床已有 60 余年历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一，为全球防控糖尿病的核心药物。#我要涨粉#

二甲双胍具有良好的单药/联合治疗疗效和安全性证据、卫生经济学效益证据、明确的预防心血管并发症等临床证据。

二甲双胍在我国已有 30 余年临床应用经验。#健康科普排位赛#

2、二甲双胍临床应用专家共识推荐

一、临床地位与使用时机

如无禁忌证和不耐受，二甲双胍是治疗 T2DM 的首选和全程药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中 二甲双胍是超重或肥胖 T2DM 患者首选用药，同样适用于体重正常患者，疗效和不良反应与 BMI 无关 二甲双胍有效降低糖尿病前期人群发生 T2DM 风险，目前我国尚未批准用于预防糖尿病

二、作用机制

二甲双胍主要通过减少肝糖输出、改善 IR、减少小肠内葡萄糖吸收和激活 AMPK 而降低血糖

三、剂量与临床疗效

二甲双胍起效最小剂量 500mg/d，最佳有效剂量 2000mg/d，成人最大推荐剂量 2550mg/d。二甲双胍的疗效具有剂量依赖效应。在患者可以耐受的情况下，建议逐渐加量至最佳有效剂量

二甲双胍具有可靠的降糖疗效，单药治疗可使 HbA1c 下降 1.0%～2.0%（去除安慰剂效应后）

二甲双胍可与其他任何非胰岛素类降糖药物联合应用；足剂量单用二甲双胍治疗 3 个月血糖控制不佳的患者，可考虑 加用第二种降糖药，进一步获得明显的血糖改善

二甲双胍与胰岛素联合可以进一步改善血糖控制和减少胰岛素用量，并减少胰岛素治疗引起的体重增加和低血糖风险 T1DM 患者如需控制血糖，可在胰岛素治疗基础上加用二甲双胍

四、特殊人群用药

二甲双胍可用于 10 岁及以上儿童；二甲双胍应用于老年人群时并无年龄限定。但因老年患者可能已出现肾功能减退， 应在用药前及接受药物治疗期间定期检查肾功能并根据肾功能调整二甲双胍的剂量

二甲双胍在患者血清转氨酶超过 3 倍正常上限时应避免使用

肾功能不全患者需通过 eGFR 水平调整二甲双胍剂量：eGFR≥60ml/（min·1.73m2）无需调整剂量，eGFR 为 45～59 ml/（min·1.73m2）需调整剂量，eGFR＜45ml/（min·1.73m2）禁用 eGFR＞60ml/（min·1.73m2）患者造影前或检查时停用二甲双胍，在检查完至少 48h 且复查肾功能无恶化后可继续 用药；eGFR 为 45～59ml/（min·1.73m2）患者使用造影剂及全身麻醉术前 48h 应暂时停用二甲双胍， 之后还需停药 48～72h，复查肾功能无恶化后可继续用药

五、安全性

二甲双胍主要不良反应是胃肠道反应，多出现在治疗后 10 周。随着治疗时间延长，大多数患者可逐渐耐受或症状消失。 小剂量起始，逐渐加量，适时调整剂量，非缓释制剂分次随餐服用，或改成 1 次/d 的缓释制剂，可减少胃肠道反应

二甲双胍本身无肝、肾毒性

目前尚无确切证据证明二甲双胍与乳酸酸中毒有关。在掌握好禁忌证的前提下，长期应用二甲双胍不增加乳酸酸中毒风险

六、对心血管系统的影响

二甲双胍具有明确的心血管保护作用。二甲双胍可减少新诊断及已经存在心血管疾病的 T2DM 患者的心血管事件发生风险

3、近日，美国食品药品监督管理局（FDA）官方发文称，在一些二甲双胍缓释制剂中，可致癌的亚硝胺—N-亚硝基二甲胺（NDMA）含量超标，并建议部分企业自愿召回二甲双胍缓释制剂。

目前临床上，二甲双胍主要有普通剂型、肠溶剂型和缓释剂型，此次NDMA涉超标的药物主要为缓释剂型。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单，NDMA属于2A类致癌物质，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分的物质。

在我们日常生活中，NDMA并不少见，如各种腌制、熏烤肉制品等食物中。美国食药监局对药物制剂中的NDMA的可接受摄量限制为每天96ng。

早在2018年7月，根据欧洲药品管理局（EMA）规定，意大利药品监管局（AIFA）就曾下令召回部分含有NDMA成分的缬沙坦等降血压药品。

2019年，美国食药监局又在某些企业的雷尼替丁等药物中发现了NDMA可疑杂质。

针对药物中屡屡发现含有NDMA杂质现象，2020年5月，国家药监局发布了《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则（试行）》。

目前国内药企还没发现二甲双胍制剂中含有致癌杂质，大家不用过度担心和恐慌，国家已经采取了应对措施，建议需要服用二甲双胍制剂的患者严格听从专业医生建议指导。

4、二甲双胍除了降糖作用外，近些年研究发现的各种临床作用如下

第一二甲双胍可护胃，调节胃内干细胞的代谢，降低胃癌的风险！

第二减肥作用

第三抗衰老作用

第四逆转生物年龄，有望能“返老还童”！

第五防雾霾

第六协助戒烟

第七抗炎

第八可促进毛发增长，治疗脱发

第九降低特定孕妇的流产、早产风险

第十改善多囊卵巢综合征

第十一联合用药，或可治疗三阴乳腺癌

第十二心血管保护作用

第十三改善肠道菌群

第十四有望治疗部分自闭症

第十五逆转肺纤维化

第十六逆转认知障碍

第十七抑制肿瘤生长

第十八可防黄斑变性

第十九或可减少糖皮质激素不良反应

第二十有望治疗多发性硬化症

第二十一有望改善肾衰竭和肾病死亡风险

第二十二术前服用二甲双胍，可能与糖尿病患者术后死亡率和再入院风险降低有关

第二十三KRAS突变使二甲双胍展现出抗肠癌活性

在美国糖尿病协会（ADA）期刊《糖尿病诊疗》（ Diabetes Care ）最新发表的一项研究中，日本神户大学（Kobe University）团队又新发现了二甲双胍的一种潜在降糖机制： 促进葡萄糖通过粪便排泄。

真的让人吃惊和感叹，一个二甲双胍居然有这么强大的功能，希望科学发展发现二甲双胍更多的神秘作用。

注文章中图片来源于网络参如有侵权请联系删除，参考文献《二甲双胍临床应用专家共识（2018年版）》

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