教程 ｜ 如何快速查找原研药的晶型

关于药物晶型的基础知识，推荐阅读 FDA 的指导原则《ANDAs: Pharmaceutical Solid Polymorphism》

FDA 不规定仿制药晶型与原研药一致，一方面意味着晶型专利没化合物专利重要，另一方面原研药晶型不需要公开，查询起来会有一些麻烦。

查询药物晶型分为以下几步：

- 第一步 -

下载药品说明书

确定原研药所用盐型、水合物形式或溶剂合物形式

下载药品说明书有两种方法：

第1种方法是直接进 www. 英文商品名 .com ，找到 Full Prescribing Information 点击下载

第 2 种方法是进 FDA 的 Drug Information (Drugs@FDA) 搜索，然后进 Label Information 下载 Label (PDF) 。药品说明书的第 11 项是对原料药的描述，可以确定原研药所使用的盐型、水合物形式或溶剂合物形式。

- 第二步 -

查找原研药直接相关的专利

我们可以有这样一个假设，如果原料药有多晶型且非常重要，原研厂家一定会申请专利，构建化合物专利之后的另一道防线。

查询晶型专利最直接的方法是用谷歌搜索关键词，但很多情况不一定能查到，这时需要进 FDA 的 Orange Book Search 查看原研药专利。

- 第三步 -

通过化合物专利找晶型专利

Orange Book 给出的是原研药几个直接相关的专利，一般申请时间最早的就是化合物专利，如果运气好这时就找到了晶型专利。

很多情况 Orange Book 是不收录晶型专利的，这时需要查看化合物专利的被引专利，因为晶型专利很可能会引用到化合物专利。

我一般用谷歌搜索，查看 US 专利，底部就有「被以下专利引用」的表格，优先关注原研厂家的，这时一般就能找到晶型专利，或者覆盖晶型的工艺专利。

- 第四步 -

原研药晶型的确定

原研厂家晶型专利里往往有多个晶型，这时需要仔细阅读专利，同时利用第 1 步得到的信息推断。

例如米诺膦酸晶型专利 US5480875 中提到 A、B、C 晶型都不能用，D 晶型做到了公斤级，E 晶型只做了克级，原研用 D 晶型的可能性比较大。

再如阿哌沙班晶型专利保护了 H2-2 (溶剂合物)、N-1 、二水合物三种晶型，而药品说明书中的描述是不含水或溶剂，因此可推断原研药晶型为 N-1。

这里分享的只是一种简单的药物晶型查询方法，如果没有找到有效信息，就需要进行全面的专利调研和技术研究了。

每个仿制药立项前都应当花几天时间调研专利，逐条分析各项权利要求、技术要点，这是避免侵权的第一步，也是主动挑战专利的第一步。

晶型专利的效力比化合物专利弱得多，一般很难限制住经验丰富的仿制药厂家，但确实也能将不少仿制药厂挡在门外。

干货看完了

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责任编辑：小野

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