2020年3月8日-11日，原定于在美国波士顿海恩斯会议中心举行的第27届逆转录病毒和机会性感染大会(CROI)由于新冠病毒的持续传播改为网络虚拟会。作为一个合作科学的全球典范，CROI是桥接HIV和相关病毒的基础和临床研究与临床实践最高级别的国际会议。疫情阴影下，来自世界各地的顶级基础、转化和临床研究人员参会热情仍只增不减，“云”共享抗击艾滋病病毒(HIV)/艾滋病(AIDS)相关传染病的最新研究、重要进展。本届CROI会议中，大会组委会设置了很多非常有含金量的学术主题。其中HIV感染儿童和老年人等特殊人群的管理备受关注，我们一起来看看有哪些研究新进展。 被动接受残酷命运的170万HIV感染儿童，或迎来治疗新希望！根据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)发布的最新数据：截至2018年，全球约有3790万人感染HIV，这其中包括170万儿童(15岁以下)，母婴传播是儿童感染HIV 的主要途径[1,2]。这些HIV感染儿童都在夹缝中挣扎。研究显示AIDS是全球儿童死亡的重要原因之一，未接受抗反转录病毒治疗(ART)的感染儿童大部分于2岁内死亡，更不用说背上书包感受校园生活的乐趣，因此不论其临床状况和(或)免疫严重性如何，均应尽早开展ART治疗[2-5]。在ART的选择上，最新中国艾滋病诊疗指南指出：由于年龄非常小的婴幼儿体内药物代谢很快，且其免疫系统功能尚未发育完全，导致感染不易被控制，体内病毒载量含量很高，因此HIV感染婴幼儿需要强效抑制病毒的治疗方案[5]。此外，儿童处于生长发育的特殊阶段，一些重要器官如肝、肾均未发育成熟，应避免使用毒性大的、不良反应较严重的药物。同时儿童无法按规律服药，需要家属监督，而服药依从性是保证取得抗病毒治疗成功的基础，这无疑也对服药的便利性提出了更高要求[3,6]。比克恩丙诺片(B/F/TAF)是由整合酶链转移抑制剂(INSTIs)比克替拉韦(BIC)以及两种HIV-1核苷类似物反转录酶抑制剂(NRTIs)恩曲他滨(FTC)和丙酚替诺福韦(TAF)组成的三合一复方单片制剂，是目前全球最小的单片完整方案。在本次CROI会议中，首项在HIV感染儿童(年龄3-9岁)中评估低剂量B/F/TAF(30/120/15mg)疗效和安全性的中期分析数据重磅公布。结果显示：12周时，B/F/TAF即实现病毒性快速应答，91%的受试者HIV RNA＜50拷贝/mL，CD4细胞计数较基线平均增加42个/μL。此外，B/F/TAF安全性良好，仅发现1-2级不良事件，无受试者因不良事件停药，平均治疗依从性高达97.1%[7]。
图1. 低剂量B/F/TAF用于HIV感染儿童的病毒抑制率和依从性
另一项研究评估了低剂量B/F/TAF单层片(30/120/15mg)在HIV感染儿童(≥2岁，14~＜25kg)中的药代动力学。结果显示：B/F/TAF在儿童和健康成人中的药代动力学参数无明显差异，其生物利用度不受进食的影响。表明与成人一致，在HIV感染儿童中B/F/TAF也无同服限制，无需随餐[8]。表1. B/F/TAF儿童和成人剂量的药代动力学参数比较
本该安享的晚年因HIV蒙上阴霾，至简方案144周数据拨开迷雾！在大多数的人的刻板印象中，AIDS是年轻人的病，不可能发生在老年人身上。实际上，随着全球人口老龄化问题的加剧，老年人由于特殊的生活环境，如丧偶、生活空虚等原因而通过性行为感染HIV。此外，ART的广泛应用使感染者预期寿命延长，这也导致50岁以上HIV感染人数的急剧增加[9,10]。
图2. 2000-2020年，各区域50岁及以上HIV感染者比例对于老年感染者的治疗，需要重视的是，这一群体情况比较特殊，ART治疗后免疫功能改善不明显，需定期进行免疫学和病毒学监测以评估治疗效果[11]。此外，与年轻感染者相比，老年感染者接受药物治疗后更易发生不良反应，需密切监测骨骼、肾脏、肝脏等不良反应；同时他们常共患多种疾病，需要同时服用多种药物，因此选择简单便利的治疗方案也尤为重要[12,13]。B/F/TAF因强效、安全、简便、药物相互作用少等优势，被认为是老年感染者的优选治疗药物。在本次CROI会议中，B/F/TAF在老年人群中为期144周的疗效和安全性数据重磅公布，结果喜人，为提升老年感染者晚年生活质量增添了信心。该项亚组分析共包括196例年龄≥50岁的初治HIV感染者，结果显示：144周时，在符合方案集的受试者中，所有接受B/F/TAF治疗的受试者均实现病毒学抑制[14]。令人欣喜的是，B/F/TAF对受试者的骨骼、肾脏、脂质和体重参数均无明显影响，总体安全性良好，大多数不良事件(AEs)仅为1级，AEs发生率和因AEs停药率均低于DTG/ABC/3TC、DTG + F/TAF治疗组[14]。
“幼有所教，老有所依”这种美好社会愿景是我们一直所追逐的，但近年来儿童及老年新增HIV感染数的增多让这一梦想蒙上阴霾，因为社会歧视等因素，HIV感染儿童不能正常地上学、老年HIV感染者无法安享晚年，因此这两类特殊人群的管理需引起高度重视。
儿童和老年人感染者情况比较特殊，由于免疫功能低下、对不良反应的耐受程度不及青壮年、无法按规律服药以及共患病等多重原因，更加强效、安全、便利、依从性良好的ART药物仍是这两类人群未满足的重要治疗需求。
比克恩丙诺片(B/F/TAF)由强效骨干药物(F/TAF)与新型整合酶抑制剂(BIC)强强联合组成，以其强效快速、耐药性优、服用简便、无感治疗等独特优势给感染者带来了不一样的治疗体验，提升生活质量，是HIV感染者理想之选。
此次CROI会议，B/F/TAF在HIV感染儿童和老年人群中喜人数据的公布，为更多特殊人群感染者带来了新福音，也为更好实现3个90%目标添砖加瓦。未来也期待有更多的大型研究进一步开展，给临床用药带来更多指导！
参考文献:
[1]. AIDS by the numbers. UNAIDS.[2]. Ensuring that people and communities have the power to choose, to know, to thrive and to demand is the key to ending AIDS. UNAIDS.[3]. 李田华, 韩春芳. 儿童艾滋病的临床特点及治疗进展[J]. 中华传染病杂志. 2015; 33(5): 312-315.[4]. 赵燕, 张福杰. 儿童艾滋病诊断与治疗现状及挑战[J]. 中华检验医学杂志. 2011; 34(5): 469-472.[5]. 中国艾滋病诊疗指南(2018版). 协和医学杂志. 2019; 10(1): 31-52.[6]. 赵磊. 儿童合理用药中应该注意的若干问题[J]. 中国医疗前沿. 2007; 2(10): 119-120.[7]. Carina Rodriguez, et al. SAFETY, PK, AND EFFICACY OF LOW DOSE B/F/TAF IN CHILDREN ≥2 YEARS OLD LIVING WITH HIV. 2020CROI.[8]. Sophia R. Majeed, et al. B/F/TAF LOW-DOSE TABLET RELATIVE BIOAVAILABILITY IN HVS AND PK IN CHILDREN WITH HIV. 2020CROI.[9]. 江光煚, 吴国辉, 裴迎新等. 中国老年人群HIV感染现况及行为学特征研究进展[J]. 实用预防医学. 2019, 26(4): 510-513.[10]. Autenrieth CS, Beck EJ, Stelzle D, et al. Global and regional trends of people living with HIV aged 50 and over: Estimates and projections for 2000-2020[J]. PLoS One. 2018 Nov 29;13(11):e0207005.[11]. 曾小良, 李永振, 覃祺等. 60例老年HIV/AIDS临床特点及治疗效果[J]. 浙江预防医学. 2015, 27(9): 921-923.[12]. Greene M, Justice AC, Lampiris HW, et al. Management of humanimmunodeficiency virus infection in advanced age[J]. JAMA. 2013 Apr3;309(13):1397-405.[13]. Considerations for Antiretroviral Use in Special Patient Populations. https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/1/adult-and-adolescent-arv/277/older-patients-with-hiv.[14]. Anthony Mills, et al. 144 WEEK EFFICACY AND SAFETY OF B/F/TAF IN TREATMENT-NAÏVE ADULTS ≥50 YRS. 2020 CROI.
