内分泌治疗5年就能停药了？为什么躲不过复发？

激素受体（HR）阳性患者占据乳腺癌总人数的60%~70%，内分泌治疗是该类型最重要的治疗方式，早期、规范的使用内分泌治疗将大大提高术后生存率。

那么，对于内分泌治疗时间长达5~10年的乳腺癌患者，都有哪些注意点呢？快拿起小本本，准备划重点啦！

PART ONE

内分泌治疗5年，就可以停药了吗？

使用他莫昔芬的患者一般会把5年作为一个治疗时间点，早期的临床研究确实证明：使用他莫昔芬辅助治疗5年，可显著降低诊断后10年的复发率，并可显著降低乳腺癌初次诊断后15年内的死亡率。也就是说，他莫昔芬在5年治疗期结束后，治疗效果可以多维持10年。

但是2013年，发布在《柳叶刀》（THE LACENT)的一篇研究显示：他莫昔芬治疗持续10年可使绝对复发率降低3.7%，死亡率降低2.8%，在确诊后的第二个10年表现最为显著。

美国马萨诸塞综合医院癌症中心追踪了1918例绝经后早期乳腺癌患者，发现完成十年内分泌治疗后，复发转移的比例为7.5%，相比对照组，相关风险降低34%左右。广东省第二中医院乳腺科也进行过类似的回顾性研究，对完成10年内分泌治疗的200例乳腺癌患者进行随访，结果发现复发转移率为8%，与国外研究结果相近。

基于以上研究，美国临床肿瘤学会（ASCO）指南建议：绝经后HR阳性的患者，在完成5年芳香化酶抑制剂（AI）治疗后，可以考虑继续使用5年AI治疗；复发风险不高的患者可以考虑继续使用5年他莫昔芬治疗。

PART TWO

为什么内分泌治疗后，还会复发？

有些患者会提出问题：内分泌治疗不是已经抑制雌激素水平了吗，怎么还是躲不过复发呢？这个问题不难解释，主要有以下几个原因：

01 肿瘤因素

首先，研究发现，肿瘤大小（T分期）、侵袭淋巴结多少（N分期）是影响治疗后复发的最大因素。

其次，Ki-67高表达、组织学分级与乳腺癌较高的复发率和较差的生存也有相关性。

02 月经状态

乳腺癌患者判断是否绝经有很大的临床意义，因为一旦患者绝经，辅助内分泌治疗改为芳香化酶抑制剂更有利于肿瘤的预后；但绝经前患者是不能采用芳香化酶抑制剂的。

药物引起的闭经与年龄也有相关性，一般40岁以下的年轻女性还有一定机会恢复卵巢功能，而相关研究则指出，药物诱导下闭经１年的患者，无复发生存期和总体生存率均有所提高。

03 不良反应

内分泌治疗虽然可以发挥重要的治疗作用，但是可能会对血脂产生一定影响，增加乳腺癌患者心血管疾病的风险。这项不良反应在50岁以下及原本血脂正常的患者影响较大。

其次，内分泌治疗同样会有耐药反应。国外学者在乳腺癌细胞MCF-7中培养出他莫昔芬的耐药细胞株，并且在这些细胞中发现了ERα。

研究发现，ERα的缺失、高敏或超敏状态能够引起芳香化酶抑制剂（AI）发生耐药。ERβ也是影响内分泌治疗疗效的因素之一，ERβ过表达会使内分泌治疗耐药，从而降低绝经后乳腺癌患者内分泌治疗的无病生存期。

04 患者依从性

由于内分泌治疗期较长，部分患者的依从性相对较差，在治疗后期易出现自我停药的情况，这也是导致复发的因素之一。

PART THREE

内分泌治疗的常见问题

潮热

潮热和盗汗是内分泌治疗常见的副作用，患者有可能会出现突然的脸红、心跳加速、出汗等等情况，可能还会造成一些情绪障碍以及易怒。

出现上述情况时，患者需避免摄入咖啡因、酒精、以及辛辣刺激的食物，或者进行一定的锻炼。

研究证明坚持运动，如散步、骑自行车等运动以达到微微出汗的程度，每次30分钟，每周3次，然后慢慢增加次数，最终增加到每次45分钟，每周5次，可以明显改善潮热症状。

关节疼痛和关节僵硬

有部分患者反应：早晨总是手指僵硬，伸不直，这是怎么回事？

关节疼痛和关节僵硬是芳香化酶抑制剂导致的最常见不良反应，由于雌激素消失之后腱鞘的滑囊会出现关节腔积液，并且还会对软骨造成相应影响。

对于以上情况所导致的疼痛，可以适当指导患者使用止痛药，并且需要补充一些钙片和维生素D。同时，乳腺癌患者需要进行一些适量的运动，尤其是肢体拉伸的活动对关节疼痛有非常大的帮助。

生殖系统反应

患者在进行内分泌治疗时由体内雌激素受到抑制，会出现阴道干燥、无痛性阴道出血，性欲低下等问题。在药物最开始的六个月最容易出现，后面会慢慢缓解。

建议乳腺癌患者在进行性生活时可以适当地用一些润滑剂，缓解干涩疼痛的症状，如果同房时出现问题，需要双方一起商量去面对或战胜这个问题。

肥胖

内分泌治疗导致的雌激素水平下降会导致血脂水平的改变和心血管的异常，而肥胖则会加重这些情况。

多项研究证明，肥胖会增加乳腺癌患者复发转移的概率。因此，乳腺癌患者需通过健康饮食、锻炼维持健康的体重。

饮食：合理搭配食物，减少高脂肪、高糖食物的摄入，以低脂优质蛋白食物为主，多吃新鲜蔬果和纤维素含量高的食物，例如，蛋类、鸡肉、小麦、西蓝花、胡萝卜等食物。

运动：每周进行至少150分钟中等强度的运动，或75分钟高强度的运动；每周至少两次力量训练运动，通过运动保持健康的体重可以有效预防复发转移。

PART FOUR

如何选择5年或10年治疗期？

我国专家共识认为：

1.对于绝经前早期乳腺癌患者，在使用他莫昔芬治疗5年后如果仍为绝经前状态，则建议继续采用他莫昔芬治疗5年。

2.如果治疗过程中转为绝经后的患者，可选择延长AI治疗直到完成10年内分泌治疗。

3.年龄<35岁的高风险人群使用他莫昔芬或AI联合卵巢功能抑制剂的效果比单用他莫昔芬收效更好，因此这类患者最常见的治疗方案就是5年期的AI联合卵巢功能抑制剂。

乳腺癌互助圈平台发布