安居平五路：Quavonlimab UPDATE

这是17年时候R&D Pipeline

上周更新了TIGIT，这周主要更新下Quavonlimab (MK-1308)也就是下一代的CTLA-4单抗

早在18年ESMO上披露了部分结果，去年NACLC更新了PFS和OS，文章也在Ann Oncol在线

引用：Perets R,Bar J,Rasco D W et al. Safety and efficacy of quavonlimab, a novel anti-CTLA-4 antibody (MK-1308), in combination with pembrolizumab in first-line advanced non-small-cell lung cancer. Ann Oncol, 2020, 10.1016/j.annonc.2020.11.020.

研究分为两个阶段,

  • 递增阶段：3个队列的晚期实体瘤患者接受25 mg、75 mg或200 mg初始剂量的Quavonlimab单药治疗，后续接受4疗程相同剂量的Quavonlimab+PRMBRO 200mg Q3W

  • 验证阶段：IIIB/IV期NSCLC患者接受不同剂量的Quavonlimab+PEMBRO 200mg Q3W作为一线治疗，可以看出这里Quavonlimab可以持续给药

主要终点安全性和耐受性，以及确定与PEMBRO联用时的RP2D，次要终点ORR

患者基线：递增阶段未对PD-L1表达做检测，这次报道的主要是验证阶段的结果，患者主要是亚裔，多数PD-L1 TPS≥1%

安全性上：

  • 递增阶段Cohort 1/2/3的Gr3~5 TRAEs发生率分别为0%/23.5%/75.0%

  • 验证阶段A/B/C/E组的Gr3~5 TRAEs发生率分别为35.0%/30.0%/35.0%.57.1%，严重TRAE分别25.0%/12.5%/30.0%/14.3%

  • 因TRAE引起的治疗终止分别15.0%/20.0%/22.5%/14.3%

对比KEYNOTE-042

对比KEYNOTE-598

疗效方面

缓解率：A/B/C/E组的ORR值分别为40.0%/37.5%/27.5%/35.7%，另外ORR与PD-L1表达和循环CD4+细胞总数相关，与TMB相关性不大

PFS和OS：

和KEYNOTE-042的比较，考虑到样本量小和基线差异，谨慎乐观

后续推了ccRCC 一线临床三期，同时在摸索HCC和NSCLC

RCC 一线：超级豪华的Pembrolizumab+Belzutifan+Lenvatinib vs Pembrolizumab/quavonlimab co-formulation + vs Pembrolizumab+Lenvatinib，计划4月份启动

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04736706

HCC 1线：Ph2， Pembrolizumab/quavonlimab co-formulation + Lenvatinib，计划3月份启动

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04740307

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