无菌鼠丨白色念珠菌的另一面

真菌有多可怕?

白色念珠菌是念珠菌属最常见的致病真菌,会在人体免疫缺陷时过度生长,从而引发从局部粘膜感染到全身性感染等程度不等的一系列疾病。肠道真菌紊乱可以造成严重的真菌感染。目前有效的抗真菌药物数量有限,再加上念珠菌抗药性的传播,使得真菌感染的死亡率高达50%。

真菌还有另一面

近期的研究发现定植在肠道内的白色念珠菌可诱导机体产生抗真菌抗体,从而降低肠道真菌感染对机体的威胁,为我们展现了这种机会致病菌的另一面。这篇“Human gut mycobiota tune immunity via CARD9- dependent induction of anti-fungal IgG antibodies”文章发表在 Cell杂志上。研究发现人类和小鼠体内的抗真菌抗体主要由白色念珠菌所诱导,而固有免疫调控因子CARD9在这一过程中起到至关重要的作用。

作者首先通过荧光标记的真菌与血清共孵育,发现与真菌结合的抗体主要为IgG,同时发现与抗体结合的真菌大部分均为白色念珠菌。

之前有报道表明白色念珠菌可激活人体TH17细胞,并进一步活化其相关免疫通路导致炎症,本研究进一步发现白色念珠菌的体内定植可以诱导宿主产生高水平的抗真菌抗体。将这些抗体富集分离后,可以有效地降低严重真菌感染小鼠的死亡率,证实了白色念珠菌诱导的抗体可以有效地治疗真菌感染。

CARD9是活化NFκB信号通路的重要免疫调节因子,本实验发现CARD9缺失小鼠在定植白色念珠菌后无法产生抗真菌的抗体,也揭示了这一免疫调节因子在抗真菌抗体产生过程中的重要作用。

总体来说,作者发现了小鼠和人类肠道中的共生真菌白色念珠菌可以诱导血液中抗真菌抗体的产生,从而可以保护宿主抵抗真菌感染,为真菌感染疗法提供了新的可能。

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