PLoS Genet：early girl基因是Fat信号通路的一个新组分
美国罗格斯大学威克斯曼学院分子生物学和生物化学系的Jyoti R. Misra于2019年1月30日在《PLoS Genet》上发表题目《Early girl is a novel component of the Fatsignaling pathway》的文章，阐明了early girl基因是Fat信号通路的一个新组分。
在发育过程中，器官不断生长从而达到最终大小。进化上保守的Hippo信号通路在器官大小控制和肿瘤及其他疾病的增生调节中起着核心作用。Fat信号通路是影响Hippo信号通路进而调节器官生长的上游通路之一。本研究作者们鉴定了果蝇early girl基因是Fat信号通路一个新组成部分。作者们发现early girl蛋白通过调节Dachs蛋白水平来调控Fat信号通路。然而，early girl蛋白不同于其他Fat信号调节分子，它既不影响平面细胞极性也不调控Dachs蛋白的极性。early girl编码了一种保守的蛋白质，其与Dachs蛋白可能共同影响蛋白质的稳定性。作者们还发现，early girl蛋白与另一种Approximated蛋白共同调节Dachs蛋白和Vamana蛋白的亚细胞定位。综上所述，该研究证实early girl蛋白是调控Dachs蛋白和Vamana蛋白水平和亚细胞定位的体内Fat信号通路的重要组成部分。
研究摘要
果蝇原钙粘附蛋白Dachsous和Fat通过调节非典型肌球蛋白Dachs的水平、膜定位和极性水平，膜位置和极性调控生长和组织极性。顶端缝隙连接的位置对于Dachs功能至关重要。衔接蛋白Vamana/Dlish和棕榈酰转移酶Approximated对于Dachs膜定位是必须的。然而，人们对Dachs蛋白水平调控仍不明确。本研究作者们确定了early girl基因通过限制Dachs蛋白水平在Fat信号中发挥着重要作用。early girl基因突变体显示翅膀过度生长和交叉静脉的距离减少，突变的特殊结构影响了Fat信号通路。遗传学实验表明它与Fat协同调节Dachs蛋白。early girl基因编码E3泛素连接酶与Dachs蛋白相互作用，进而调节其蛋白稳定性。early girl蛋白与Approximated蛋白同时消失导致细胞质内Dachs蛋白和Vamana蛋白累积，这表明early girl蛋白也调节了Dachs蛋白和Vamana蛋白向顶膜的转运。
作者们的研究结果验证了early girl蛋白在Fat信号通路中的作用，包括调控这条通路的两个关键下游效应者——Dachs蛋白和Vamana蛋白。
研究重点
elgi突变与fat缺失表型相似
Elgi与Fat同是Dachs上游
Elgi突变具有干扰App功能的作用
Elgi和App主要调控Dachs而不是Vam
文中主要图片说明
图1 elgi突变表型
图2 elgi调控Dachs、Vam和Fat水平
图3 elgi与Fat共同调控Dachs但不影响其极性
图4 elgi定位及与Dachs相互作用，elgiCS表型
图5 elgi不能泛素化Vam, App, Fat-ICD和Dachs
图6 elgiCS与app相互作用
图7 elgi和app无Vam参与情况下调控Dachs
图8 elgiCS主要调控Dachs而不是Vam
通路介绍
Fat信号通路通过调控Dachs参与Hippo信号通路，Approximated蛋白（App）和early girl蛋白（elgi）共同调节Dachs蛋白和Vamana蛋白（Dachs/Vam）的亚细胞定位，也调节了Dachs/Vam向顶膜的转运。
原文链接：https://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1007955