C57BL/6小鼠应用广泛的原因？

1900年，退休的小学教师艾比·拉斯洛浦（Abbie E.C. Lathrop）经营家禽养殖生意，但经营不利。她改行饲养大小鼠作为宠物销售，一时间风靡欧洲，在英国甚至出现了国家小鼠俱乐部。她饲养的小鼠包括野生小鼠、日本华尔兹小鼠（Waltzing mice）、白色（Albino）小鼠、黄色小鼠、花老鼠等。

当年的格兰比老鼠农场

在格兰比的Abbie E.C. Lathrop女士

当时，哈佛大学哺乳动物遗传学之父——威廉·欧内斯特·卡斯尔（William Ernest Castle）也被这些“时髦”的老鼠吸引了，他和他的学生克拉伦斯·库克·利特尔（Clarence Cook Little）购买了拉斯洛浦饲养的小鼠，开展孟德尔定律方面的研究。

但当时所用的小鼠遗传背景复杂，在一定程度上增加了实验的变异性。利特尔认为使用背景一致的纯种小鼠来研究遗传极其重要，所以他将同窝小鼠兄弟姐妹之间进行近亲交配，以此来获得“近交系小鼠”。1918年，结束一战服役后，他回到冷泉港实验室，将从拉斯洛浦的农场里买回来的一只57号雌鼠与52号雄鼠交配，得到了现在全球最为普及的C57品系。

C57的亚系

57号雌鼠和52号雄鼠交配后的第一代中，有黑色和棕色两个毛色，将其中的棕色小鼠株进行近交培育，子代命名为C57BR（BR=Brown），将黑色小鼠株同样进行近交培育获得C57BL（BL=Black）品系。

1933年，杰克森实验室（Jackson Laboratory）对C57BR小鼠第22代进行近交培育，获得了 C57BR的一个亚系——C57L。C57BL名下也分为若干个不同的亚系，1937年Little将维持的C57BL第6组亚系定名为C57BL/6，维持至今成为主流品系，将第10组亚系命名为C57BL/10。

1947年利特尔将C57BL/6引入到杰克森实验室，形成C57BL/6J（J=Jackson）。现在知道利特尔是谁了吗？没错，他就是美国著名的实验室Jackson Lab.的创始人！1951年美国国立卫生研究院（National Institute of Health, NIH）从杰克逊实验室引入了C57BL/6J，并从中分离出一个亚株，称为C57BL/6N（N=NIH）。从表型到基因型，C57BL/6J和C57BL/6N之间存在一定的差异。例如，在C57BL/6J中，由于碱基缺失导致烟酰胺核苷酸转氨酶（the nicotinamide nucleotide transhydrogenase，Nnt）基因发生突变，而在C57BL/6N中该基因并没有发生突变。

之后，C57BL小鼠又被不同的研究者引入到不同的实验室，出现了更多的基因型与亚系。

C57BL/6应用广泛的原因

C57BL/6常被认作“标准”的近交系，为许多突变基因或基因敲除提供高稳定性的遗传背景。它具备以下的特殊生物特性：

生理方面：对吗啡成瘾、动脉粥样硬化和与年龄相关的听力损失的敏感性高于平均水平；

免疫方面：干扰素产量高；对放射物质耐受力中等，补体活性高，较易诱发免疫耐受性；

肿瘤方面：乳腺肿瘤自然发生率低，化学物质难以诱发乳腺和卵巢肿瘤；

微生物与寄生虫：对结核杆菌敏感，对鼠痘病毒有一定抵抗力。

并且，利用C57BL/6作为实验动物模型，结果精度高、可比性好、应激反应均一。因此，C57BL/6成为了第一个完成基因组测序的小鼠品系，主要应用于肿瘤学、生理学、免疫学和遗传学等领域。

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