抗体药物小贴士-​Daclizumab

名称和别名Daclizumab；RO 24-7375；RO-24-7375商品名Zenapax, Zinbryta®获批时间1997  FDA；2009年退市；2016/5/27 改造后重新上市适应症Zenapax 用于器官移植的免疫抑制；Zinbryta 复发性多发性硬化症开发公司Zenapax（Roche）；Zinbryta（Biogen/Abbvie）抗体类型人源化IgG1单克隆抗体靶点信息IL-2R作用机制IL-2为免疫应答中重要的细胞因子，其受体由a、b和g三个亚基组成。IL-2Ra为IL-2的特异性受体。Basiliximab是抗IL-2Ra的人-鼠嵌合单克隆抗体，可以抑制IL-2Ra与IL-2的结合，其在多发性硬化症中发挥治疗作用的确切机制尚不清楚，可能是抑制了IL-2介导的淋巴细胞的活化。给药方式SC推荐剂量150mg每月1次药代动力学绝对生物利用度约为90%，稳态下的Cmax约为30ug/mL，稳态下的分布容积约为6.34L，清除率约为0.212L/天，终末半衰期约为21天临床试验Zinbryta的批准主要是基于两项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。试验1入组了1841名RMS病人，试验的主要终点是年复发率。试验结果显示，相对于AVONEX对照组，Zinbryta治疗组的年复发率降低了45%（0.216 vs 0.393 p<0.0001)，无复发的比率提高了16%（67% vs 51%  p<0.0001），达到了试验的主要终点。不良反应最常见的不良反应（发生率≥5%和≥2%对照组）报告为鼻咽炎，上呼吸道感染，皮疹，流感，皮炎，口咽疼痛、支气管炎、湿疹和淋巴结病、上呼吸道感染，抑郁，皮疹，咽炎，丙氨酸转氨酶（ALT）升高免疫原性在临床试验中，在19%（175/913）的患者中检测到抗抗体，在8%（71/913）的患者中检测到中和抗体。