肾细胞癌(RCC)靶向新药！口服下一代VEGF-TKI Fotivda上市：疗效击败拜耳Nexavar(多吉美)!
2021年03月22日讯 /生物谷BIOON/ --AVEO Oncology公司近日宣布，比原计划（2021年3月31日）提前在美国市场推出靶向抗癌药Fotivda（tivozanib），该药是一种口服、下一代血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2021年3月10日获得美国FDA批准：用于治疗接受过2种或2种以上系统治疗方案的复发性或难治性肾细胞癌（RCC）成人患者。
特别值得一提的是，Fotivda是第一个被批准用于治疗先前接受过2种或2种以上系统治疗方案的复发性或难治性晚期RCC成人患者的治疗方法。复发性或难治性RCC是一种毁灭性疾病，由于耐受性和疗效之间的权衡，患者的预后可能受到限制。
Fotivda的上市，是一个令人兴奋的、有意义的进步，该药将为这类患者提供了一个重要的治疗选择。用药方面，Fotivda的推荐剂量为1.34毫克，每天口服一次，可与或不与食物同服，每28天一个周期中，服药21天、停药7天，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
AVEO总裁兼首席执行官Michael Bailey表示：“我们很高兴开始将Fotivda应用于治疗复发或难治性肾癌患者。Fotivda具有差异化的耐受性和疗效，有潜力成为先前接受过2种或2种以上系统治疗方案的肾细胞癌患者群体中一种有意义的循证治疗选择。”
肾癌（图片来源：vecteezy.com）
Fotivda的批准是基于关键III期临床研究TIVO-3的结果。该药申请也得到了另外三项研究的支持，包括III期研究TIVO-1（比较Fotivda与索拉非尼一线治疗RCC）、2项II期研究（Study 902，Study 201）。
TIVO-3是一项随机、阳性对照、多中心、开放标签研究，在351例高度难治性晚期或转移性RCC患者中开展，评估了Fotivda相对于拜耳靶向抗癌药Nexavar（多吉美，通用名：sorafenib，索拉非尼）的疗效和安全性。入组该研究的患者之前已接受至少2种方案治疗失败，大约26%的患者在早期治疗中已接受了免疫检查点抑制剂治疗。该研究的主要疗效指标是无进展生存期（PFS），其他疗效指标为总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。
值得一提的是，TIVO-3研究是在接受过2种或2种以上系统治疗方案的RCC患者中获得阳性结果的首个III期研究，也是纳入先前已接受过免疫疗法（目前早期治疗的标准护理方案）的一个预先定义患者群体的首个3期RCC研究。
结果显示：（1）与Nexavar治疗组相比，Fotivda治疗组中位无进展生存期（PFS）延长44%（5.6个月 vs 3.9个月）、疾病进展或死亡风险降低26%（HR=0.74，p=0.016）。在既往接受和没有接受免疫检查点抑制剂治疗患者中，Fotivda的PFS均较Nexavar延长。（2）Fotivda治疗组的中位OS为16.4个月、Nexavar治疗组为19.2个月（HR=0.97，95%CI:0.75-1.24）。（3）Fotivda治疗组ORR为18%，Nexavar治疗组为8%（p=0.02）。
tivozanib分子结构式（图片来源：Wikipedia）
TIVO-3研究的首席研究员、克利夫兰诊所泌尿生殖肿瘤项目主任Brian Rini教授此前表示：“在治疗RCC的VEGF TKI类药物中，tivozanib的治疗特点是非常独特的。来自TIVO-3研究的数据显示该药具有显著的PFS获益和良好的耐受性。在晚期RCC群体中，这些结果特别有意义，该研究提供了首个大型、关键数据显示了早期TKI和免疫疗法之后的治疗顺序，突显了tivozanib在不断演化的RCC治疗模式中的重要地位。”
tivozanib是一种口服、每日一次的血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由日本药企协和麒麟（Kyowa Kirin）发现，该药已获欧盟、挪威、新西兰、冰岛批准用于晚期RCC成人患者。tivozanib是一种强效、选择性、长效抑制剂，可抑制所有3种VEFG受体，同时具有最小化的脱靶毒性，潜在地带来改善的疗效和最小化的剂量调整。在临床前模型中，当与免疫调节疗法联合用药时，tivozanib能够显著减少调节性T细胞产生、潜在地增强活性。
在RCC II期研究中，tivozanib与百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，nivolumab，纳武利尤单抗）联合用药显示出协同作用。目前，tivozanib正被调查用于多种类型肿瘤的治疗，包括肾细胞癌、肝细胞癌、结直肠癌、卵巢癌和乳腺癌。（生物谷Bioon.com）
原文出处：AVEO Oncology Announces U.S. Commercial Availability of FOTIVDA (tivozanib) for the Treatment of Adult Patients With Relapsed or Refractory Advanced Renal Cell Carcinoma Ahead of Previous Guidance
赞 (0)