近4亿研发资金打水漂，ADC管线无一幸免，百奥泰是断臂求生还是回炉再造？

百奥泰最近的日子过得有点难。

继2月8日宣布其ADC药物BAT8001（注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物）III期临床试验失败后，3月4日晚，百奥泰又宣布终止BAT8003（注射用重组人源化抗Trop2单克隆抗体-美登素偶联物）和BAT1306（重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液）的临床开发。根据百奥泰公布的2020年报计算，三款药物累计研发投入损失为3.4亿元。

百奥泰的投资者们称这是“自杀式利空公告”，但百奥泰到底是在“自杀”还是在“求生”？

01 创新在研产品接连终止

ADC与PD-1作为当下最热门的抗肿瘤药物赛道，百奥泰却在逆势撤退。

在百奥泰的研发管线中，BAT8001与BAT8003同为ADC药物。

早些时候被终止的BAT8001，曾是国内首个进入临床III期的以HER2为靶点的ADC药物，在百奥泰IPO时，便被寄予厚望。然而，BAT8001对HER2阳性乳腺癌的临床试验结果却不尽如人意。百奥泰公告称，BAT8001的III期临床主要疗效指标无进展生存期（PFS）相比对照组（拉帕替尼联合卡培他滨）未达到预设的优效目标，将难以在与众多靶向抗肿瘤药物的竞争中获得优势，为合理配置研发资源，聚焦研发管线中的优势项目，规避后续开发风险，百奥泰决定终止该项目的临床试验。

ADC药物正在成为乳腺癌抗体药物研发的热门。

目前全球已上市两款靶向HER2的ADC药物：罗氏的Kadcyla和阿斯利康/第一三共的Enhertu（DS-8201），其中Kadcyla在2019年的销售额已经达到15.72亿美元。国内在这一领域也呈现出同质化趋势，Insight数据显示，截至2021年1月，国内已进入临床阶段的43个ADC新药项目中，靶向为HER2的项目已有16个。除荣昌生物的纬迪西妥单抗处于上市申报阶段外，浙江医药的ARX-788、东曜药业的TAA013均已进入III期临床阶段。

根据弗若斯特沙利文报告，中国HER2阳性乳腺癌的抗HER2 ADC药物的总市场规模2020年预计约为0.17亿元，未来预计将以207.4%的年复合增长率，于2024年达到14.88亿元，并在2024年至2030年间以10.4%的年复合增长率增长到26.97亿元。

而BAT8003与BAT8001在某些技术特征有类似，在BAT8001宣布终止研发时，关于BAT8003是否也会失败的讨论也在业内传开。

BAT8003是一种靶向Trop2的ADC药物，于2019年3月开展Trop2阳性晚期上皮癌患者的I期临床试验。从百奥泰的公告来看，终止BAT8003临床实验一方面是技术路径上考虑到BAT8003与此前三期临床失败的BAT8001在某些技术特征有类似；另一方面是由于当今Trop2 ADC领域市场的格局变化，存在较高的临床开发与市场风险。

虽然不及HER2般耀眼，Trop2同样是ADC的热门靶点之一。全球制药巨头已积极开展针对这一靶点的布局。此前吉利德以210亿美元收购Immunomedics，获得其已上市的核心药物Trop2-ADC产品Trodelvy；阿斯利康则与第一三共就TROP2-ADC药物DS-1062达成了一项新的全球开发和商业化协议。

Trop2同样是当前国内ADC药物研发的热点。据弗若斯特沙利文的预测，到2024年中国新发Trop2阳性三阴乳腺癌患者人数将达到4.48万，随后新发患者人数将以1.0%的年复合增长率持续增长，并于2030年达到4.76万。目前国内已有4家申报临床，除百奥泰之外，科伦药业、多禧生物都是这一靶点中的竞争者，随着百奥泰终止这一领域的研发，也意味着在竞争中出局。

相较于ADC领域从领先到被清零，百奥泰的PD-1研发，一直就是落后的追赶者姿态。

关于BAT1306的终止，业界并不意外，“PD-1赛道过于激烈”。百奥泰的公告也写道，从各家PD-1的临床数据来看，预计未来2-3年，全球上市PD-1产品将可能超过20个，市场竞争日趋激烈。中国是PD-1竞争最激烈的地区，全球154个PD-1，其中85个由中国企业研发或合作开发，占比达到55%。PD-1全球和国内的PD-1单抗的研发赛道已经变得拥挤，繁多的研发竞品也加剧了对CRO公司的竞争，使得开发成本进一步加剧。

虽然这一举动被业界视为“及时止损”之举，但不能否认的是，PD-1作为各家生物药企业在肿瘤免疫领域的“必备品”，此番“断臂”带来的阵痛将对百奥泰后续在肿瘤免疫领域带来不小的后遗症。

02 产品几乎全是生物类似药

百奥泰的产品管线，除了较为集中自身免疫领域，几乎全是生物类似药也是特点之一。

与两项在研新药临床终止的公告同时发布的还有百奥泰2020年年度报告。截至2020年12月31日，百奥泰全年营收1.85亿元，研发投入5.63亿元，较上年同期减少11.6%，扣非净利润-5.62亿元，亏损较上年同期减少1.23亿元。公告中称扣非净利润减少的原因为股权激励费用减少、产品上市产生销售额以及研发项目不同阶段产生的研发费用差异。而全部营收则来自于已上市产品阿达木单抗生物类似药（商品名：格乐立）。截至3月5日下午收盘，百奥泰在科创板股票下跌1.17%，总市值108.49亿元。

而在报告期截止到2020年12月31日的年报中，BAT8001、BAT1306以及BAT8003已经没有了身影。观察年报中的研发管线不难发现，百奥泰的主要研发几乎都集中在自身免疫领域。

百奥泰研发管线

在自身免疫领域，格乐立已经上市并被纳入医保目录，2020年销售额为1.85亿元。获批适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病、克罗恩病和葡萄膜炎。但国内生物类似药的竞争已经引发了何时触发集采的讨论，阿达木单抗生物类似药市场竞争不容忽视。

据悉，国内已上市的阿达木单抗，除了原研艾伯维的修美乐之外，生物类似药企业还有信达、复宏汉霖以及海正药业。

值得注意的是，PDB药物综合数据库统计显示，2019年末医保谈判中阿达木单抗进入医保目录，2020年Q1～Q3销售额一下飙升413.4%，达到5900万元。其中艾伯维的销售额达到了4700万元，占到同通用名下销售额的80.1%；百奥泰销售额为700万元，占总销售额的11.3%；海正生物的销售额为500万元，占总销售额的8.7%，信达和复宏汉霖皆在2020年下半年才进场。而此前自艾伯维的修美乐进入国内市场后销售表现一直不佳，皆在2000万元上下，2019年甚至只有1400万元。

阿达木单抗历年销售情况

除了阿达木单抗生物类似药，在自身免疫领域，百奥泰进展较快的包括BAT1806、BAT2506以及BAT2206，这三款也皆为生物类似药，并且已经进入了III期临床。进展较快的为BAT1806，托珠单抗生物类似药，GBIHealth数据库显示，托珠单抗在国内的临床试验数量超过50项，除了原研罗氏外，暂无生物类似药上市。

百奥泰年报介绍，BAT1806为其累计研发投入第三位的在研产品，截至2020年12月31日，累计投入高达4.19亿元，报告期内投入9479万元。

除了在自身免疫领域，百奥泰还有一款贝伐珠单抗生物类似药BAT1706已经递交上市申请，以及一款自主研发的1.1类化药巴替非班注射液已经获得药监局的申请受理。

值得注意的是，贝伐珠单抗生物类似药的累积研发投入在百奥泰所有研发管线中占据首位，高达6.77亿元，报告期内投入1.58亿元。2020年8月，百奥泰发布公告称与百济神州签署协议，授权百济神州在中国（包括港澳台地区）对BAT1706进行开发、生产及商业化，百奥泰将保留除上述地区以外的全球范围内的相关权利。百奥泰将获得首付款及里程碑款总金额最高至1.65亿美元，其中包括2000万美元首付款、累计不超过1.45亿美元里程碑付款和两位数百分比的销售提成。

GBIHealth数据显示，国内贝伐珠单抗除了原研企业罗氏外，还有信达和齐鲁拥有生物类似药，有业内消息称，2019年12月上市的齐鲁的安可达上市首年销售18亿元。

此外，值得注意的是，百奥泰一起发布的公告还包括关于聘任高管人员的公告，包括聘请冉兆祥为副总经理、黄文嵘为副总经理、王朝禾为副总经理、宋述强为副总经理、包财为副总经理、林键为副总经理。据公告显示，六人中除了黄文嵘负责知识产权方面工作外，其余五人皆负责临床和研发工作。可见，在终止三项在研管线之后，2021年，百奥泰或许也将在临床与研发方面进行革新与调整。