Zotiraciclib联合替莫唑胺治疗复发性胶质瘤表现出早期PFS益处

试验发现

研究性、强效、口服CDK9抑制剂zotiraciclib（ZTR/TG02）联合替莫唑胺（temozolomide，Temodar）治疗复发性高级别胶质瘤患者的研究结果表明，患者的早期无进展生存率（PFS）得到改善，达到1B期17-C-0009临床试验（NCT02942264）的主要终点。

Zotiraciclib的研发商Adastra Pharmaceuticals公司在一份新闻稿中公布的最新结果显示，与替莫唑胺单药治疗的患者相比，在试验中使用zotiraciclib和替莫唑胺的IDH1突变的患者中，中位PFS益处显著扩大。此外，由于患者对zotiraciclib的耐受性良好，因此确定了zotiraciclib的2期剂量，从而达到了确定最大耐受剂量的共同主要终点。

“由于临床前数据显示ZTR能够抑制CDK9，促进细胞凋亡，并引发线粒体功能障碍，最终导致胶质瘤细胞中ATP的耗竭，我们对首次在人脑胶质瘤中的试验持乐观态度。”美国国家癌症研究所（NCI）的医学博士和17-C-0009试验的首要研究人员Jing Wu说，”1b期试验的数据支持了我们最初的预期，并增强了我们继续研究ZTR治疗胶质瘤患者的动力。”

这项试验的全部结果预计将由进行试验的NCI在即将召开的医学会议上发表。

“我们非常感谢NCI同事、患者和他们的家人参与了这次试验。复发性高级别胶质瘤是一种侵袭性的恶性脑肿瘤，治疗难度大。目前，用于治疗脑胶质瘤的药物几乎没有或根本没有被证实的益处；需要新的治疗选择。”Adastra Pharmaceuticals公司首席执行官Scott Megaffin说，“zotiraciclib可能成为复发性高级别胶质瘤患者的一种新治疗选择，对此我们深受鼓舞。在这些发现的基础上，Adastra正在积极准备一项对复发性高级别胶质瘤患者的ZTR临床研究，此外，目前正在开展的工作是将ZTR应用到其他实体瘤和血液系统恶性肿瘤。”

1B期试验

在1B期试验中，复发性胶质瘤患者口服zotiraciclib和替莫唑胺，疗程为28天。在第1周期前3天给药，随后在每个周期中给药4天。替莫唑胺给药7天，部分患者断药7天，其他患者每天给药。试验中的所有患者继续接受治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

若患者有组织学或影像学证实的复发性疾病，则可以参加本试验。入选者年龄须在18岁以上，既往疾病复发不超过2次，且必须已接受原发疾病的标准治疗。入选所需的卡诺夫斯基绩效分数>60%。患者还必须骨髓功能充沛，并完成先前毒性的治疗，才能加入试验。

任何接受或正在接受试验药物治疗的患者，以及先前接受贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）治疗的患者，都不能加入试验。存在严重医疗状况、试验异常或精神疾病的患者也不能参加试验。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/zotiraciclib-plus-temozolomide-shows-early-pfs-benefit-in-recurrent-gliomas