非酒精性脂肪性肝炎(NASH)新希望！吉利德与诺和诺德强强联合：扩大临床合作，开发组合疗法!

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)新希望！吉利德与诺和诺德强强联合：扩大临床合作，开发组合疗法!

来源：本站原创 2021-03-20 00:25

2021年03月19日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德科学（Gilead Sciences）与诺和诺德（Novo Nordisk）近日联合宣布，双方扩大了在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面的临床合作。

2家公司将进行一项2b期双盲、安慰剂对照研究，以调查诺和诺德的semaglutide（司美格鲁肽，一种GLP-1受体激动剂）、吉利德FXR激动剂cilofexor和ACC抑制剂firsocostat的固定剂量组合，单独或联合用药治疗NASH导致的代偿性肝硬化（F4）患者的安全性和有效性。这项研究有4个组，计划入组约440例患者，将评估这些疗法在改善肝纤维化改善和消除NASH方面的作用，研究将于2021年下半年开始招募患者。

这项新的2b期研究建立在2020年11月举行的肝脏会议数字体验（Liver Meeting Digital Experience）上公布的一项2a期概念验证研究的积极结果。该研究调查了semaglutide作为单药疗法、联合cilofexor和/或firsocostat治疗108例伴有轻度至中度纤维化的NASH患者。该研究达到了主要终点，证明所有治疗方案在24周内都有良好的耐受性。最常见的不良反应是胃肠道反应。在所有组中，5-14%的患者因不良事件而停止任何试验药物治疗。

此外，对24周时评估肝脏健康生物标志物的探索性疗效终点的事后分析显示：与semaglutide单药治疗组相比，联合治疗组肝脂肪变性（通过磁共振成像质子密度脂肪分数；MRI-PDFF测量）和肝损伤（通过血清丙氨酸转氨酶[ALT]测量）有统计学意义的显著改善。所有治疗组的肝硬度和增强型肝纤维化（ELF）评分均下降，但组间无统计学差异。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种严重的进行性肝病，由肝脏脂肪过多堆积引起慢性炎症，导致进行性纤维化（瘢痕），可导致肝硬化、肝衰竭、肝脏癌症和死亡。晚期纤维化与NASH患者肝脏相关的发病率和死亡率显著升高相关。

根据《自然》杂志，在美国，NASH已成为继慢性丙型肝炎之后导致肝移植的第二大常见原因。目前，NASH市场规模已达到400亿美元。然而，尽管存在迫切的医疗需求，迄今为止还没有药物被批准用于治疗NASH。

cilofexor和firsocostat均为研究性化合物，尚未获美国FDA或任何其他监管机构批准，其安全性和有效性尚未确定。semaglutide尚未被美国FDA或任何其他监管机构批准用于治疗NASH患者，但已被批准用于治疗2型糖尿病。

诺和诺德执行副总裁兼开发主管Martin Holst Lange表示：“纳什是一种医疗需求严重未得到满足的疾病，因为目前还没有药物被批准用于治疗这种潜在危及生命的疾病。基于我们概念验证试验的积极结果，我们希望与吉利德一道证明semaglutide与cilofexor和firsocostat联合使用的潜力，以帮助NASH患者。”

吉利德科学负责炎症临床开发的高级副总裁Mark Genovese医学博士表示：“吉利德很高兴扩大与诺和诺德的合作，并进一步了解联合疗法治疗NASH肝硬化患者的潜力。这项研究是我们坚持不懈地致力于推动创新以改善肝病和肝纤维化患者生活的最新实例。”（生物谷Bioon.com）

原文出处：Gilead and Novo Nordisk Expand NASH Clinical Collaboration