中国人群肺癌队列的多组学探索(逆向收费读文献2020-13)

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大概有50人加入吧,成功坚持下来的朋友们累积了 200多文献阅读笔记,反而是公众号编辑忙不过来,所以大多数好的笔记无缘跟粉丝见面,不过我自己的笔记可以开绿色通道,现在开启系列连载:

多组学通常就是全外显子和转录组而已,这个规律早就提现在了各个国家地区的队列之中(之前我们分享过韩国人的乳腺癌队列和台湾人的口腔癌队列),本研究也不例外,发表在:Nat Commun. 2019 Apr,是中国肺癌研究领域比较出名的吴一龙课题组

队列病人情况

非小细胞肺癌的鳞癌和腺癌都有,总共245个患者,命名为  CHOICE 队列,如下:

CHOICE队列和TCGA队列的非小细胞肺癌的鳞癌和腺癌的拷贝数变异的比较

主要就是比较TCGA队列的非小细胞肺癌的鳞癌和腺癌的GISTIC2算法得到的amplification 和 deletions和中国人的队列的差异,展现如下;

这样的比较可以有四次。

CHOICE队列和TCGA队列的非小细胞肺癌的鳞癌和腺癌的点突变比较

点突变跟拷贝数变异不一样,并没有去区分扩增和缺失,所以只需要区分鳞癌和腺癌比较两次即可,如下:

突变全景图和突变频率最高的30个基因的区别如下:

免疫浸润情况

因为有转录组数据,所以可以推测免疫浸润的各种免疫细胞比例,然后可以比较非小细胞肺癌的鳞癌和腺癌的差异,如下:

也可以比较吸烟和不吸烟的群体的差异。

使用ssGSEA算法计算26 immune cell types比例

这26个基因集来源于文章 Immunity. 2013 Oct , 分类如下;

  • 11个是adaptive immunity

  • 12个是 for innate immunity

  • 3个是 for MDSC,angiogenesis, and antigen presentation machinery

使用GSVA包的ssGSEA算法,对z-score后的RNA-seq表达矩阵进行分析。有趣的是作者提供了RPKM矩阵哦,The RNA-seq FPKM data have been deposited at figshare (https://doi.org/10.6084/m9.figshare.7306364.v1).  所以理论上可以重现作者的分析。

可以把病人分成3组不同的免疫状态,主要是看 IFNG, PD-L1, PD-1, and CD8 基因的表达,如下:

然后分组后可以比较他们的突变表现, 从SNV,CNV角度来看,然后发现PTEN和PIK3CA的表达量跟T细胞指标有相关性。

A

B

作者

健明

排版

小洁

忘了怎么分身

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