硬实力！瑞典研制出欧洲首个新冠肺炎特效药KAND567，已进入第二阶段测试

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由于新冠肺炎感染的主要特征是细胞因子风暴，因此许多生物制药公司正在测试可控制免疫系统对该病反应过度的药物。

Fractalkine是CX3C趋化因子家族的唯一已知成员，它是一种细胞因子蛋白，与许多高炎症区域有关，包括新冠肺炎病毒。

总部位于瑞典斯德哥尔摩的生物技术公司Kancera AB最近获得了瑞典医疗制品局（Läkemedelsverket）的批准，开始进行KAND567的临床试验，该药物可阻断Fractalkine受体，该受体在触发人体的炎症过程中起主要作用。

Kancera位于斯德哥尔摩的卡罗林斯卡科学园区，其主要工作人员具有阿斯利康、Pharmacia和卡罗林斯卡医学院的背景。奥林说，该公司过去五年的重点一直放在癌症和免疫调节上，其最先进的项目是KAND567和KAND145，旨在通过阻断Fractalkine系统来治疗过度炎症。

Fractalkine受体在单核细胞和巨噬细胞，自然杀伤（NK）细胞和T细胞上发生表达。

奥林说：“配体分数链烷烃以膜结合形式在内皮细胞上表达，并以可溶形式表达。膜发现的形式起粘附分子的作用，而可溶形式起化学吸引剂的作用。总而言之，这种分链烷系统的配体/受体调节免疫细胞向组织的吸引和渗透，从而触发炎症和修复。”

奥林指出，从历史上看，Fractalkine系统被认为主要参与炎症和修复的过程。但是最近的研究表明，Fractalkine系统可同时驱动人类的慢性和急性炎症性疾病，并且可能阻断该系统可导致难以治疗的自身免疫性疾病的缓解。

目前已有实验结果表明，在急性组织损伤和严重的病毒感染后，Fractalkine系统会引发过度炎症。

即将进行的II期临床试验已经开始，结果将于2020年第四季度和2021年第一季度公布。

该试验将对40名患者进行研究，其中一半接受KAND567治疗，另一名接受安慰剂治疗。KAND567是口服药物，每天两次，连续7天。完成后和90天后将进行后续健康检查。

奥林说，KAND567相对于某些抗体方法具有天然优势，因为它是一种小分子，可以到达以血流为特征的受损区域，并且暴露更易于短期调节，这可能是平衡炎症和修复过程的关键。

该研究遵循了在芬兰进行的Ib期计划的结果。3月初，该公司以良好的耐受性和静脉内治疗后的安全性良好的形式提供了该试验的积极数据，KAND567的早期研究旨在治疗急性心肌梗塞。

这些数据表明了该药物的安全性，还证明该药物的活性可以减少携带有分链素受体的单核细胞向脉管系统的浸润。奥林说，那些高水平的Fractalkine是预后不良的标志。循环单核细胞可能是预后不良的原因，因为它们表达高水平的Fractalkine受体并被CX3CL1（一种可溶性Fractalkine配体）释放引起的炎症区域吸引。

在诊所的非新冠肺炎患者中，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和败血症中的Fractalkine水平会升高。

由于持续的新冠肺炎大流行，该公司在5月决定将KAND567的开发重点放在传染病上。该过程的一部分是对其临床前研究领域的裁员，这将使公司的成本每年减少约800万瑞典克朗，并将推动临床前候选药物KAND145进入临床。

5月初，该公司宣布了KAND567和KAND145的专利申请，用于治疗和预防新冠肺炎病毒感染中的过度炎症，此后不久，我们向瑞典药品管理局提交了一项申请，进行了一项II期临床研究，记录了该药的潜在保护作用。在新冠肺炎患者中使用候选药物KAND567，奥林在较早的声明中说。这项研究旨在与圣戈兰医院和生命科学实验室（SciLifeLab）。通过开辟用于Fractalkine抑制剂的新用途领域，我们希望为治疗由新冠肺炎和其他引起相同类型过度炎症的病毒引起的严重病毒感染做出贡献。

II期试验将在圣戈兰医院的一个临床地点进行。圣戈兰医院由临床研究人员Mantas Okas和Mats Wistrand领导。截至5月底，该中心已治疗了4,000多名COVID-19患者。SciLifeLab和卡罗琳斯卡医学院的Peter Brodin将在试验过程中对患者的遗传和免疫学特征进行分析。

重点将放在尚未清除初始感染且处于高炎症反应早期或有发展风险的低氧新冠肺炎患者中。他们将基于几个因素（包括C反应蛋白（CRP）水平）和血氧饱和度来定义患者，氧饱和度低于94％或每分钟需要1至6升补充氧以将氧饱和度维持在93％至96％之间的患者将有资格参加该试验。

KAND567最初由阿斯利康（AstraZeneca）开发用于多发性硬化症，癌症在仍处于临床前研究中就被提起，并计划用于免疫肿瘤学指征。然后，与英国临床合作者进行的一项试验表明，在经皮冠状动脉介入治疗后或心肌梗死后进行冠状动脉血管成形术后，Fractalkine参与了过度炎症。

除冠状动脉研究外，奥林说，这些药物还可用于脊髓损伤，在损伤的急性期减少神经细胞的死亡，从而保持活动性和自身免疫性疾病，例如Cohn’s: Eisai已发布数据，显示在用Fractalkine靶向抗体治疗后难以治疗的患者可以完全缓解。

你认为成功的概率是多少？

奥林：如果你查看行业的平均值会发现，第二阶段测试的成功率在30％至40％之间。但是已经有许多迹象表明，我们的药可以攻击免疫系统的“肇事者”，我们的候选药物已在各种炎症性疾病的反复疾病模型中显示了这一点，并得到了健康受试者结果的支持。此外，我们与卡罗琳斯卡医学院的合作伙伴已经开发出了一些方法，可以追踪免疫系统中的“肇事者”并证明我们的治疗效果。