甲状腺结节热消融治疗的十八字天机（上部）

章建全 闫磊（上海三月泉超微创医疗）

这是一颗普普通通的鸡蛋（图1），仅从外观看，我们无法判断它是生鸡蛋还是熟鸡蛋。

图1 什么鸡蛋？

其实，这是只经过加热煮熟的鸡蛋。当剥开它的外壳可以看到：蛋液已经凝固，由液态转变为固态；蛋白也早已经由无色透明转变为白色非透明（图2）。

图2 生鸡蛋变成熟鸡蛋

虽然从外观看，这颗鸡蛋仅与生鸡蛋没有任何差别。但，它已经失去活性（灭活），即便它是一只受精过的鸡蛋，也无法诞生出新生命（图3）。

图3 煮熟的鸡蛋哪能孵出小鸡呢?

经过热消融治疗的甲状腺结节病灶细胞与鸡蛋熟变的过程非常相似，丧失了活性，成为死亡了的细胞，无法继续分裂、增殖、生长。

那么，怎样证明经过消融的病灶细胞已经失去活性并死亡了呢？

经过消融的病灶细胞形态又发生了怎样的变化呢？

这就得从微观世界说起喽……！

人体的所有细胞（包括肿瘤细胞）内部都有一个特别重要的结构：线粒体（图4）。线粒体是细胞内的关键细胞器，是细胞进行有氧呼吸的主要场所。细胞的生命活动依赖能量（ATP）支持，没有能量支持，细胞代谢过程将无法进行，而细胞内三个主要产生能量的场所中有两个在线粒体内（图5），因此将线粒体誉为细胞能量工厂一点也不夸张。

图4  线粒体模型图

图5  细胞呼吸流程图

研究发现，NADPH-d（还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸黄递酶）和SDH（琥珀酸脱氢酶）这两个酶是线粒体内重要功能酶，是细胞呼吸链中的重要环节，是细胞生命活动所必须的酶。当细胞发生致死性损伤的时候，SDH酶及NADPH-d酶的活性迅速降低并消失，能够很早地、敏感地反映出细胞是否存活，反映热消融对细胞的灭活效果。

基于这样的科学思考，我们团队对接受微波消融治疗的甲状腺良性结节和乳头状癌结节都进行了对照研究：在消融前即刻与消融后即刻两个时间点进行取材，检测组织标本中SDH和NADPH-d这两个关键酶的活性，用以评判热消融后甲状腺结节的灭活情况。

我们发现：消融前即刻，甲状腺结节内SDH酶染色呈现阳性，表明存在活性；消融后即刻，甲状腺结节内SDH酶染色呈现阴性，表明已失去活性（图6）。

（A）                                                     （B）

图6 热消融致甲状腺乳头状癌细胞内SDH酶快速失活

A.消融前即刻癌细胞活性，SDH酶广泛蓝黑色（阳性）;   B.消融后即刻癌细胞失活，SDH酶未见蓝黑色（阴性）

对照研究显示，NADPH-d酶染色也与SDH酶染色呈相同的变化结果（图7）。

（A）                                                     （B）

图7热消融致甲状腺乳头状癌细胞内NADPH-d酶快速失活

A.消融前即刻癌细胞活性，NADPH-d酶广泛蓝黑色（阳性）; B.消融后即刻癌细胞失活，NADPH-d酶未见蓝黑色（阴性）

无论从宏观的超声影像学表现动态变化，还是深入细胞内部的呼吸关键酶活性的改变，都客观地证明热消融能够使甲状腺结节中的病灶细胞完全灭活、死亡。正可谓“断呼吸，停供能，命自绝”。