【脉铂小课堂】MedBio|701977-09-5|你了解受体反向激动剂吗？

1、Taranabant物理参数：常用名泰伦那班英文名TaranabantCAS号701977-09-5分子量515.95500密度1.3沸点634.2ºC at 760 mmHg分子式C27H25ClF3N3O2熔点无资料闪点无资料2、Taranabant技术资料：体外研究Taranabant（MK-0364）与人或大鼠CB1R结合，IC50分别为0.3和0.4nM，分别对应于Ki值0.13和0.27nM。 Taranabant分别与人或大鼠CB2R结合，IC50值分别为290和470nM，分别对应于Ki值170和310nM。 CB1R与CB2R的选择性比率约为1000倍[1]。 Taranabant（MK-0364）是一种新型的非环状大麻素-1受体反向激动剂，用于治疗肥胖症。 Taranabant对取代酰胺的CB1R和CB2R的IC50分别为0.3±0.1nM和290±60nM。 Taranabant是一种CB1R反向激动剂，具有最小的共价蛋白结合潜力。 Taranabant是一种特别有效和选择性（比CB2高900倍）的CB1R反向激动剂，其亲和力比原始铅提高了500倍。在环AMP产生的功能测定中，Taranabant被确定为反向激动剂（EC50 = 2.4±1.4nM）[2]。体内研究Taranabant（MK-0364）剂量依赖性地抑制C57BL / 6N小鼠的2小时和过夜食物摄入以及体重过夜增加。在1和3 mg / kg剂量（po）下，Taranabant显着抑制2小时食物摄入量（分别减少36％和69％;分别为P <0.05和P <0.00001）和过夜食物摄入量（13和40）分别减少％; P <0.05和P <0.00001）以及体重过夜增加（分别减少48和165％;分别为P <0.01和P <0.00001）。 Taranabant剂量依赖性地抑制食物摄入和体重增加，在饮食诱导的肥胖（DIO）大鼠中急性最小有效剂量为1 mg / kg [1]。 Taranabant（MK-0364）在三个物种中具有良好的药代动力学特征（大鼠，1mg / kg静脉注射，2mg / kg po，F = 74％，t1 / 2 = 2.7h;狗，0.2mg / kg静脉注射，0.4 mg / kg po，F = 31％; t1 / 2 = 14 h;恒河猴，0.2 mg / kg iv，0.4 mg / kg po，F = 31％，t1 / 2 = 3.6 h）和良好的大脑暴露（1静脉注射mg / kg，脑和血浆浓度分别为0.11和0.18μM（1小时）[2]。激酶实验通过将各种浓度的Taranabant（MK-0364）与0.5nM [3H] CP55,940,1.5μg重组人CB1R-CHO膜（或0.1μg人CB2R-CHO膜）在50mM Tris-中孵育来进行结合测定。 HCl，pH7.4,5mM MgCl 2,2.5mM EDTA，0.5mg / mL无脂肪酸的牛血清白蛋白（BSA），1x蛋白酶抑制剂混合物和1％DMSO。在37℃温育1小时后，通过过滤终止反应，并通过洗涤滤板将结合的放射性配体与游离放射性配体分离。特异性结合的放射性标记总量约为总加入的放射性标记的10％。通过非线性曲线拟合计算抑制性IC 50值，然后计算Ki值。重组人CB1R-CHO膜中的CB1R密度（Bmax = 5pmol / mg，基于[3H] CP 55,940结合）与大鼠脑膜（3-5pmol / mg）接近[1]。3、Taranabant同类产品列表：品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED12512OrteronelOrteronel566939-85-310mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED12740AstressinAstressin170809-51-51mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13190AG 045572AG 045572263847-55-810mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13188BIBP 3226 trifluoroacetateBIBP 3226 trifluoroacetate1068148-47-910mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13214LY 334370 hydrochlorideLY 334370 hydrochloride199673-74-010mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED12537MethylprednisoloneMethylprednisolone83-43-210mM (in 1mL DMSO)≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13340ATI-2341ATI-23411337878-62-25mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13068CL 316243 disodium saltCL 316243 disodium salt151126-84-010mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED12482Exendin-4Exendin-4141758-74-920mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED12571Prasugrel hydrochloridePrasugrel hydrochloride389574-19-0100mg≥98%