tirzepatide治疗2型糖尿病效果及副作用，tirzepatide是什么药？

　　2021年03月，官方公布了双效GIP和GLP-1受体激动剂tirzepatide（LY3298176）治疗2型糖尿病结果。

　　tirzepatide是由礼来开发的一种每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂。GIP和GLP-1均为肠道分泌的激素，能够促进胰岛素分泌。tirzepatide将2种促胰岛素的作用整合至一个单分子中，代表了治疗2型糖尿病的一类新型药物。

　　数据显示，在2型糖尿病成人患者中，与semaglutide（司美格鲁肽，1mg）相比，3种剂量tirzepatide在降低血糖和体重方面均显示出优越性：采用疗效估量（efficacy estimand），最高剂量tirzepatide（15mg）将血糖水平（A1C）降低2.46%、将体重降低12.4公斤（27.3磅，13.1%），最低剂量tirzepatide（5mg）将A1C降低2.09%、体重降低7.8公斤（13.7磅，8.5%），而semaglutide将A1C降低1.86%、体重降低6.2公斤（13.7磅，6.7%）。

　　SUPERSESS-2是一项为期40周的随机、开放标签试验，在2型糖尿病成人患者中开展，评估了tirzepatide与semaglutide作为二甲双胍附加疗法的疗效和安全性。这项研究共入组了1879例患者，这些患者的糖尿病平均病程为8.6年、基线A1C为8.28%、基线体重为93.7公斤。

　　结果显示，采用2种估量方式，研究均达到了主要终点和关键次要终点：全部3种剂量（5mg，10mg，15mg）tirzepatide均比semaglutide具有更好的降低血糖（A1C）和降低体重的效果。接受最高剂量tirzepatide（15mg）治疗的患者中，有92%的患者A1C＜7%（美国糖尿病协会[ADA]推荐的糖尿病患者治疗目标），而semaglutide治疗的患者中有81%的患者A1C＜7%。具体结果如下表所示：

　　在治疗方案估量中，3种剂量tirzepatide在降低A1C和体重方面均优于semaglutide，有更高比例的患者实现A1C＜7%目标，10mg和15mg具有统计学显著差异，5mg没有达到统计学意义。具体结果为：（1）A1C降低：-2.01%（5mg）、-2.24%（10mg）、-2.30%（15mg）、-1.86%（semaglutide）；（2）体重减轻：-7.6千克（5mg）、-9.3千克（10mg）、-11.2千克（15mg）、-5.7千克（semaglutide）；（3）A1C＜7%的患者比例：82.0%（5mg）、85.6%（10mg）、86.2%（15mg）、79.0%（semaglutide）。（4）A1C＜5.7%的患者比例：27.1%（5mg）、39.8%（10mg）、45.7%（15mg）、18.9%（semaglutide）。（5）＜54 mg/dL的低血糖事件（2级），在tirzepatide各个剂量组的发生率分别为0.6%（5mg）、0.2%（10mg）、1.7%（15mg），semaglutide组为0.4%。

　　所有治疗组中最常见的不良反应均与胃肠道相关，包括恶心、腹泻、呕吐。不良事件导致的停药率分别为5.1%（5mg）、7.7%（10mg）、7.9%（15mg）和3.8%（semaglutide）。