高龄淋巴瘤病例分享：不移植，43%的患者肿瘤完全消失

患者75岁，男性，出现发热、体重下降。既往有高血压、心衰、房颤病史。化验LDH 300U/L, PET-CT显示：膈上、膈下多个淋巴结增大，代谢增强，大者直径约3.9cm。脑MR未见异常。淋巴结活检显示：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），CD10+, CD20+。FISH检测提示：BCL2, BCL6, MYC均阴性。诊断为：DLBCL， IV期，高危。

给予6周期R-CHOP化疗，患者耐受良好，复查提示肿瘤完全消失（完全缓解）。1年后PET显示多个淋巴结再次增大，二次活检确认淋巴瘤复发。因基础疾病及高危风险，不适合移植 （ ASCT）。宾夕法尼亚大学医院Jakub Svoboda副教授讨论分享了该患者的治疗。

一旦我们确定患者不是移植候选者，NCCN指南目前推荐是吉西他滨+奥沙利铂加或不加利妥昔单抗，polatuzumab vedotin [Polivy] 加或不加苯达莫司汀加或不加利妥昔单抗。

如果患者不是二线移植候选者，大多数肿瘤学家更熟悉的方案包括：剂量调整的EPOCH [依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星]和 CEOP [环磷酰胺、依托泊苷、长春新碱、泼尼松]，但我不确定是否会在这里使用 。指南中提到的其他一些方案是基于吉西他滨的方案，GDP [吉西他滨、地塞米松、卡铂]和吉西他滨+长春瑞滨。利妥昔单抗单药治疗老年、或非常虚弱的患者有20%的反应率；CD19抗体Tafasitamab 加来那度胺现在被批准用于那些不符合自体干细胞移植条件的复发或难治患者的二线治疗。

GCB型：生发中心B细胞样型；ABC型：活化B细胞样型；HGBL: 双击或三击淋巴瘤；

DLBCL 是非常异质的，所以我们一直试图确定它是生发中心 B 细胞 [GCB] 起源还是非生发中心激活的 B 细胞 [ABC] 类型。对于 CD10 阴性的非生发中心类型，依鲁替尼似乎特别有效，因此有时将其作为单一疗法用于这些更脆弱的患者。

作为 FDA 批准 Tafasitamab 与来那度胺的基础的研究是一项 2 期研究、单臂、开放标签L-MIND 试验。它包括大约 80 名DLBCL 患者，被认为没有资格参加 ASCT。Tafasitatamab 作为静脉给药，以及口服来那度胺，每天 25 毫克，服用 3 周，停药 1 周。共1年，即12 个周期；病情稳定或更好的患者可以继续接受 tafasitatamab 维持治疗，每月仅两次，直至病情进展。主要终点是总体反应；次要终点是无进展生存期 [PFS]、DOR、安全性和生物标志物分析。

入选的 81 名患者的中位年龄为 72 岁，75%患有 III 期或 IV 期疾病，并且先前治疗的中位数为 2。纳入了原发性难治性患者，约 19%；对前线治疗没有反应的患者；还有一些患者曾接受过干细胞移植。当查看 GCB 与非 GCB亚型时，67%患者是难以确定的，非 GCB 的患者多于GCB。我们的数据表明患者年龄越大，他们患有非GCB亚型的可能性就越大。

对于上述这种情况，反应非常好。同样，适用于 R-CHOP 后进展且不适合移植的患者。有 43% 的完全反应 [CR] 率。2 年的随访更新数据，其中 DOR 中位数为 34 个月。部分缓解 14 例，占 17%；病情稳定，15%；进行性疾病，16%；不可评估，10%。疾病控制率为74%。24 个月的随访后显示DOR 的 Kaplan-Meier 曲线有相当长的持续时间，尤其是在 CR 组中。1 年的 PFS 率是 50%。我认为对于这类人群来说，中位总生存率在 12 个月和 18 个月时分别为 74% 和 64%。随访 2 年，所有患者的中位 PFS 为 16.2 个月，中位总生存期为 31.6 个月。

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