如何诊断治疗5
5-HT综合征是使用二种或二种以上的5HT能药物所导致的可能威胁生命的并发症,临床上多见于三环类抗抑郁剂(TCA)和单胺氧化酶抑制剂(MAIO)合用时,但是随着SSRI类抗抑郁剂在临床上广泛使用,人们对其和SSRI类药物之间的关系也越来越感兴趣。上海市精神卫生中心精神科王飚
5-HT综合征的发病率:目前还没有有关的报道,大多为各案报道,其原因可能是5-HT综合征还不为大家所认识,其中还可能和恶性综合症相混淆。
发病原因:目前认为泛二种或二种以上的5HT能药物都可能引起5-HT综合征的发生,为此有人例出下表以提示。
发病机理:正常情况下,5HT从突触前神经元释放,刺激突触后受体,然后通过主动运转(或再吸收)将5HT从突触间隙运回突触前神经元,在此经过“再包装”或被单胺氧化酶(MAO)破坏。当SSRI和MAOI等合用时,由于SSRI阻断了5HT的再吸收而MAOI抑制了5HT的降解,使突触间隙的5HT没有逸出的途经,导致5HT综合征的发生。临床前的研究提示,5-HT综合征主要由突触后5HT1受体被激活所至。但也有认为和5HT2受体有关。Gramam等以及Marley和Wozniak认为抗抑郁剂阻断5HT和多巴胺再吸收效力之间的平衡决定5HT综合征的危险性,对5HT再吸收有显著作用而对多巴胺作用很小的抗抑郁剂(如:帕罗西汀、氯米帕明)可能在与MAOI合用时有更高的危险性,而和中间比例的药(如:氯米帕明、舍曲林、米帕明、万拉法辛)合用时危险性可能较小,但上述结论目前还没有有力的证据加以证实。
临床表现:
一般认为5HT综合征在临床上主要表现为以下三个方面;
认知和行为障碍:表现为意识障碍、躁动、行为紊乱。但是这些情况在早期易被忽视,容易和病人的精神症状相混淆,临床上常常被认为是病人的精神症状的加重和恶化,这些症状包括焦虑、激动、轻度的躁狂、头疼、睡眠障碍。进一步发展可能导致癫痫大发作、昏迷。
植物神经的紊乱:发热、寒战、出汗、腹泻、对血压的不同反应、呕吐、恶心在临床上较为常见,但是偶可见瞳孔扩大和瞳孔对光反应消失、皮肤潮红、腹部绞痛。
神经肌肉的异常:肌阵挛、反射亢进、共济失调、震颤。是最常见的症状,但是在休息时的震颤、牙齿打战以及步行困难常易被错误地归因于其他原因。大部分严重的病例常发生全身肌肉强直,持续的肌肉收缩导致体温增高,代谢性酸中毒、横纹肌溶解以及呼吸功能的损害。肌肉强直也可能相对局限于下肢,临床上可见下肢的反射亢进、以及双侧巴彬斯基阳性等
诊断:
Sternbach的5HT综合征诊断标准:
A.符合在确诊给药方案外增加已知的5HT能药物剂量,至少必须存在下例临床特征中的3项:肌阵挛、反射亢进、寒战、出汗、腹泻、发热、共济失调、震颤。
B.排除了其他病原学原因(如:感染、代谢、药物滥用、撤药)
C.在出现症状前没有使用抗精神病药
但Sternbach的诊断标准包含的内容较为广泛,其中很多情况在单一使用5HT再吸收抑制剂时都可发生,Lejoyeux等在一组有38例使用氯米帕明(75mg/d在三日中增加到150mg/d)中发现有26%的病人被认为符合Sternbach的诊断标准。因此在使用上述标准时因根据病人的临床症状,谨慎为之。
鉴别诊断:
恶性综合征:是病人对各种精神抑制剂的一种特应性反应,最常见的是拮抗D2有高效的精神抑制剂,也有认为在撤去多巴胺激动剂后发生,其开始常与增加精神抑制剂的剂量有关,但现在也有人报道在同时使用锂剂,氟西汀、和MAOI等5HT能药物后开始。单独使用抗抑郁剂时发生恶性综合征十分罕见。
恶性综合征症状的发展和5HT综合征相比,较为缓慢,常常需要几天到几周,而且症状的消退一般较慢。
意识障碍、出汗、植物神经系统紊乱、体温增高、椎体外系症状和肌酸酐激酶升高在这二种综合征都可发现。但肌肉强直、肌酸酐激酶升高在恶性综合征中常常是主要的表现,而震颤、肌阵挛和腹泻在5HT综合征中则更为突出。此外5HT综合征中的体温增高常常没有恶性综合征中的严重,其肌酸酐激酶升高的幅度也较恶性综合征低。
治疗:
1、停用有关的药物:
5HT综合征是一种自限性疾病,常常在停药24小时后很快消失。因此停用有关的药物是临床上必须的选择。
2、抗5HT能药物的使用:一般在症状持续或严重时采用。
美西麦角:2-6mg,最高剂量6mg/d
赛庚啶:起始剂量4-8mg,以后每2-4小时4mg,总量为0.5mg/kg/d
此外有些抗精神病药物对5HT2受体有阻断作用:如氯氮平、氯丙嗪以及维思通等在一定的情况下也可考虑。但是由于上述药物可能降低5HT综合征的病人癫痫发作的阈值,临床上应用是应加以注意。
3、支持治疗:
降温:体温不高是可给予物理降温,必要时可使用药物。
苯二氮桌类药物的使用:对于5HT导致的肌肉强直和癫痫发作有效。可肌肉注射也可静脉滴注。一般视病情而定。
预防:
尽量避免同时使用2个以上的5HT能的药物,如必须使用时应密切观察,特别是在老年病人中。如出现上述症状时,特别是病人有意识问题的时,应考虑此症的可能,即刻减药或停药,以免不必要的后果发生。