Mol. Nutr. Food Res | 杨梅素通过减少脂肪酸的生物合成，改善乙醇诱导的肝细胞脂质积累

推荐：江舜尧

编译：keven_chen7

编辑：马莉

龙岩学院生命科学学院郭昌等人于2019年6月5日在  《Molecular Nutrition and Food Research》发表题目为《Myricetin Ameliorates Ethanol‐Induced Lipid Accumulation in Liver Cells by Reducing Fatty Acid Biosynthesis》的文章，该研究揭示了杨梅素对乙醇诱导的脂肪积累具有缓解作用，通过GC-MS代谢组学确立了杨梅素对酒精性损伤的细胞的代谢通路的影响。

文章摘要

背景：酒精性肝病对人类健康有着严重的威胁。从补充和替代疗法中发展有潜力的药物是目前治疗酒精性肝病具有吸引力的方法。杨梅素广泛存在于水果，蔬菜和草药中。本文探究了在乙醇诱导小鼠肝细胞损伤的状况下，杨梅素对肝细胞的保护作用。

方法和结果：我们使用AML12小鼠肝细胞为模型，采用油红染色，氧化应激实验以及炎症因子的检测为方法，证明了杨梅素对酒精性肝损伤有治疗效果。接着，我们使用了GC-MS发现了杨梅素对酒精性肝损伤的细胞具有代谢调节作用。其中，杨梅素抑制了乙醇诱导的脂肪酸合成。另外，我们发现月桂酸可能是乙醇致肝病机理或者杨梅素对酒精性肝病缓解作用的生物标志物（Biomarker）。我们还观察到杨梅素缓解了乙醇对线粒体电子传递链的抑制。并且延胡索酸是乙醇毒性机理或者杨梅素对酒精性肝病缓解作用的生物标志物。QPCR结果显示，在乙醇刺激下，杨梅素下调了脂肪酸合成酶和固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）。最后，杨梅素缓解了乙醇对腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）磷酸化的抑制。

结论：这些结果阐明了杨梅素对乙醇诱导的肝细胞脂肪积累具有缓解作用。

文中重要图片说明

图1 | 杨梅素下调乙醇诱导的脂肪积累。A) 油红染色。B）活性氧自由基以及丙二醛水平。C）肿瘤坏死因子α，白细胞介素6，转化生长因子β1的基因表达水平。

图2 | 小鼠肝细胞的代谢分析。A) 两个实验重复之间的皮尔森相关系数，说明仪器的可靠性。B）代谢物变化热图分析。C）代谢物的分类。

图3 | 每组代谢物的变化。A）每组显著变化的代谢物的数量。B）每组的每个代谢物类别的变化。C）在每个代谢物类别中，每组增加的代谢物和减少的代谢物的数量的变化。

图4 | 代谢通路变化。A）代谢通路的变化。B）每个代谢通路中，代谢产物的变化。

图5 | 模式识别分析。A, B）散点图。C）潜在的生物标志物。

图6 | 杨梅素缓解乙醇诱导的脂肪酸合成。A）脂肪酸合成酶和固醇调节元件结合蛋白-1c的mRNA的变化。B） 腺苷酸活化蛋白激酶在蛋白水平的变化。C）杨梅素治疗酒精诱导肝损伤的模型图。