勃林格殷格翰研发的卵巢癌FAK抑制剂免费试用机会来了！

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤，发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌， 其中高级别浆液性卵巢癌约占所有卵巢癌的绝大多数（约 70%）。因起病隐 匿大部分高级别浆液性卵巢癌诊断时已经为晚期，在完成减瘤术后进行含铂 化疗是这类患者的标准治疗。一般将在完成含铂化疗后 1-6 个月内复发的患 者视为铂耐药复发。首次复发时，约有 25%的卵巢癌患者为铂耐药复发，随 着治疗线程的增加，最终几乎所有的卵巢癌患者都将发展为铂耐药。铂耐药 卵巢癌患者一般采用含非铂单药以及非铂联合方案，其中脂质体多柔比星 （PLD）是一种临床常用的铂耐药卵巢癌的治疗药物。铂耐药复发者的预后 较差，标准化疗的客观缓解率（ORR）仅为约 20%，中位无进展生存期（mPFS） 仅为约 17-28 周，中位生存期（mOS）仅为约 12 个月。因此急需研发一种针 对铂耐药卵巢癌的治疗方案。IN10018 是勃林格殷格翰开发的一款 FAK（非受体络氨酸激酶）高效、选择 性小分子抑制剂。应世生物拥有该药物的全球开发权，这也是在中国唯一的 一款正在研发的 FAK 抑制剂，截至目前已有超过 160 例肿瘤患者的临床使用数据。FAK 是一种在肿瘤细胞生长、增殖、存活和侵袭过程中起重要作用的信号蛋白，在包括卵巢癌在内的多种肿瘤中均存在过表达或异常磷酸化的现象。研究表明 FAK 的过表达和异常磷酸化可能是卵巢癌铂耐药的重要机制。IN10018 的临床前动物研究发现 IN10018 单药对铂耐药卵巢癌具有显著的抗肿瘤作用，与脂质体多柔比星联合具有良好的协同作用。因此，我们开展了 此项 IN10018 联合脂质体多柔比星治疗首次铂耐药卵巢癌的临床研究。截至目前的初步数据已观察到令人振奋的抗肿瘤疗效信号，在疗效可评估的 60 例 患者中 30例达 PR，20例达 SD，并且联合治疗的安全性良好，有望成为未来铂耐药卵巢癌的选择之一。2019 年中国国家药监局药品审评中心批准了应世生物针对“一项在高级别浆 液性卵巢癌（包含输卵管癌和原发性腹膜癌）受试者中评估 IN10018 联合标 准化疗方案治疗的安全性、耐受性和抗肿瘤疗效的开放性 Ib/II 期临床研究” 的临床研究。

国内相关临床试验

试验题目

一项在高级别浆液性卵巢癌受试者中评估IN10018联合标准化疗治疗的安全性、耐受性和有效性的开放性Ib/ II期临床研究

适应症

高级别浆液性卵巢癌（包含输卵管癌和原发性腹膜癌）

试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：IIa期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法： 开放

入选标准

1	能理解并愿意签署知情同意书。必须在进行任何研究特异性操作之前获得受试者自愿签署的知情同意书，除非有些操作本身是按照临床实践中的标准来进行的，且该操作落在方案要求的时间窗内并满足研究特异性要求，如肿瘤影像学检查。
2	年龄 ≥ 18岁的女性受试者（注：以签署知情同意书时的年龄为准）。
3	组织学证实的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，且亚型为高级别浆液性癌（HGSC）。
4	队列1的受试者在入组时根据美国癌症联合会（AJCC）和国际妇产科联盟（FIGO）分期系统分期为I~IV期；队列2的受试者在入组时根据AJCC和FIGO分期为IIIC~IV期。
5	既往治疗符合以下标准：1）队列1：首次被诊断为铂耐药型复发的卵巢癌受试者，铂耐药型复发指发现肿瘤复发/进展时间与既往含铂方案末次化疗时间之间的间隔在1 ~ 6月之内。2）队列2：初治的，并计划接受新辅助化疗（NACT）后进行中间减瘤术（IDS）的卵巢癌受试者。
6	根据RECIST 1.1标准，至少存在一个可测量的肿瘤病灶（由研究者评估）。
7	ECOG体能评分为0~1。
8	预期寿命至少3个月（由研究者评估）。
9	在筛选期能获得受试者的新鲜肿瘤组织（新获取的）样本或存档肿瘤组织样本：1）队列1：首选收集最近一次进展或复发之后的新鲜肿瘤组织样本，如不能提供样本或足够数量的切片（请参考单独提供的实验室手册），须申办方和研究者共同讨论该受试者是否可以入组。2）队列2：必须提供肿瘤组织样本。
10	既往治疗所致AE须恢复至 ≤ 1级（CTCAE v5.0） 或研究者评估的稳定状态。
11	经首次给药前5天内的实验室检查证实有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储备。a) 血红蛋白（Hb）≥ 100 g/L，且不依赖于输血、红细胞输注和促红细胞生成素（EPO）使用。b) 血小板计数 ≥ 100 × 109/L，且不依赖于血小板输注。c) 中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.5 × 109/L，且不依赖于集落刺激因子（CSF）的使用。d) 总胆红素 ≤ 正常值上限（ULN）。e) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5 × ULN（有确证的肝转移受试者，可 ≤ 5 × ULN）。f) 血肌酐 ≤ 1.5 × ULN。g) 使用Cockcroft-Gault（C-G）公式估算的肌酐清除率（Clcr）≥ 60 mL/min，或使用肾脏病饮食改良（MDRD）方程估算的肾小球滤过率（eGFR）≥ 60 mL/min/1.73m2。h) 尿蛋白阴性；或尿蛋白1+ 但随机晨尿的尿蛋白肌酐比（UPCR）< 0.5或24小时尿蛋白定量< 0.5 g/24 h。i) 国际标准化比值（INR）≤ 1.5，且活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5 × ULN。
12	女性受试者须处于非妊娠和非哺乳状态，且满足下列两条中的任一条：a) 不符合附件4中育龄期妇女（WOCBP）的定义。或者 b) WOCBP须同意在治疗期和末次给药后3个月内都遵守附件4中的避孕指南 。