作者：高丽丽
来源：药评中心
β2受体激动剂、M胆碱受体拮抗剂、茶碱类药物均可以松弛支气管平滑肌、减轻气道阻力、缓解气道痉挛、改善通气，常用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、咳嗽变异性哮喘（CVA）、毛细支气管炎等疾病的治疗。可选择性激活气道平滑肌和肥大细胞上的β2受体，具有舒张支气管和协同抗炎作用，并可增加纤毛清除能力、降低毛细血管通透性、减少渗出等。根据起效时间和持续时间的不同，可分为短效β2受体激动剂（SABA）如沙丁胺醇、左沙丁胺醇和特布他林等，与长效β2受体激动剂（LABA）如福莫特罗、沙美特罗等。沙丁胺醇松弛气道平滑肌作用强，起效快，是缓解哮喘急性发作症状的首选药，也可用于运动性哮喘。特布他林起效慢于沙丁胺醇，且其支气管舒张作用也相对较弱。但是，特布他林对β2受体选择性大于沙丁胺醇，对心率影响较小，兴奋心脏的作用较沙丁胺醇少7-10倍，使得心血管不良事件风险更低。心率过快或合并心血管疾病如冠心病等者首选特布他林。与左沙丁胺醇比较，右沙丁胺醇与β1受体的亲和力更强，心脏相关不良反应发生率更高。沙丁胺醇消旋体中含有引起副作用的右旋沙丁胺醇，副作用风险更大。临床试验结果显示，0.63mg左沙丁胺醇疗效等同2.5mg沙丁胺醇。福莫特罗起效迅速，作用持续时间长，是长效与速效的选择性β2受体激动剂，可按需用于哮喘急性发作时的治疗。沙美特罗起效缓慢，作用持续时间长，是长效与缓效的选择性β2受体激动剂，不作为哮喘急性发作的缓解治疗药。兴奋骨骼肌慢收缩性纤维的β2受体，可引起骨骼肌震颤，好发于四肢和面颈部。β2受体激动剂也有轻微兴奋心脏β1受体作用，可引起心血管系统的不良反应，如心悸、心率增快、房颤、窦性心动过速等。对于正在接受β2受体激动剂治疗的缺血性心脏疾病、心律失常或严重心力衰竭的患者，如果他们出现胸痛或其他心脏疾病恶化的症状，应警告其立即就医。β2-受体激动剂可能会引起低血钾，当与黄嘌呤衍生物、类固醇、利尿药合用及缺氧都可能增加低血钾症的发生，因此，在这种情况下需监测血清钾的浓度。通过阻断M胆碱受体，而舒张支气管与抑制气道腺体黏液的分泌、改善肺功能及减轻气道高反应性。根据起效时间和持续时间不同，可分为短效M受体拮抗剂（SAMA）如异丙托溴铵，及长效M受体拮抗剂（LAMA）如噻托溴铵。拮抗M1、M3受体，可以舒张支气管平滑肌，并抑制支气管黏液分泌。拮抗M2受体，可部分抵消拮抗M1、M3受体的支气管舒张作用。异丙托溴铵（SAMA）可同时拮抗M1、M2、M3受体，不适合长期使用，仅用于缓解临床症状。噻托溴铵（LAMA）对M1、M2、M3受体具有相似的亲和性，但与M1、M3受体结合后解离缓慢可长时间起效，与M2受体结合后可迅速解离。格隆溴铵（LAMA）对M3受体的选择性高于M2受体4倍，可特异性结合并抑制支气管平滑肌分布的M3型乙酰胆碱受体而扩张气道，较噻托溴铵起效更迅速。与其它抗胆碱能药物一样，对于窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱颈梗阻的患者应谨慎使用。最经常发生的良反应为口干，也是由抗胆碱能治疗引起的。短效抗胆碱药物（SAMA）具有一定的支气管舒张作用，但较β2受体激动剂弱，起效也较慢。抗胆碱药物与β2受体激动剂联合应用具有互补作用。雾化吸入SAMA异丙托溴铵与SABA沙丁胺醇复合制剂是治疗哮喘急性发作的常用药物。茶碱类药物是甲基黄嘌呤衍生物，为非特异性磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，可舒张支气管平滑肌、增强膈肌收缩、舒张肺血管，并拮抗腺苷A1、A2受体，预防腺苷的气道收缩作用，还有强心、利尿、扩血管、抗炎和免疫调节的作用。但，研究已证实，小剂量茶碱联合激素治疗哮喘的作用与较高剂量激素疗法具有同等疗效，对下丘脑‑垂体‑肾上腺的抑制作用则较高剂量激素疗法弱。对吸入ICS或ICS+LABA仍未控制的哮喘患者，可加用缓释茶碱维持治疗。茶碱治疗窗较窄，血药浓度的个体差异大，易引起恶心呕吐、心律失常、血压下降及多尿等不良反应。二羟丙茶碱的平喘作用不及氨茶碱，心脏兴奋作用较弱，在哮喘伴有明显心动过速时宜选用，其不通过P450代谢，大部分以原型经肾脏排泄，相互作用较少。多索茶碱松弛气道平滑肌作用强，为氨茶碱的10-15倍，镇咳作用较强，对胃肠道、中枢、心血管影响小，故比氨茶碱疗效高且毒性低。参考文献：
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