Zynlonta治疗大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤效果如何？比伊布替尼单药效果如何？

　　2021年06月，在第16届国际恶性淋巴瘤年会（ICML）上公布了Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）2项临床试验的新数据。

　　来自LOTIS-2试验的最新结果证明了Zynlonta的持久反应，在过度预治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的中位缓解持续时间（DOR）达到了13.4个月。

　　来自LOTIS-3试验的最新结果，突出了Zynlonta联合伊布替尼（ibrutinib）在复发或难治性DLBCL和套细胞淋巴瘤（MCL）患者中的潜力。

　　2021年4月，Zynlonta获得美国FDA加速批准，用于治疗已接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、起源于低级别淋巴瘤和高级别细胞淋巴瘤的DLBCL。

　　在中国，根据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）检索结果，Zynlonta已获得一项临床试验模式许可。

　　来自关键LOTIS-2试验的数据显示，在过度预治疗（heavily-preteated，指先前接受过多种疗法）r/r DLBCL患者中，Zynlonta单药治疗的总缓解率（ORR）达到了48.3%、完全缓解率（CR）为24.1%，并且缓解持久。

　　LOTIS-2试验随访分析数据：

　　LOTIS-2是一项单臂、开放标签临床试验（n=145），在先前接受过至少2种系统疗法治疗失败的复发或难治性DLBCL患者中开展，共145例患者入组研究，这些患者先前接受的系统疗法中位数为3种。

　　此次公布的最新结果显示，Zynlonta单药治疗显示出持续的抗肿瘤活性和可接受的安全性。关键数据包括：总缓解率（ORR）为48.3%（70/145例）、完全缓解率（CRR）为24.8%（36/145例）。在病情缓解的70例患者中，中位缓解持续时间（DOR）为13.4个月。病情完全缓解的36例患者中，中位DOR尚未达到。中位总生存期（OS）为9.5个月。该研究中，没有发现新的安全性问题，与＜65岁的患者相比，在≥65岁的患者中没有观察到毒性增加。最常见的≥3级治疗期间不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少（26.2%）、血小板减少（17.9%）、γ-谷氨酰转移酶升高（17.2%）和贫血（10.3%）。

　　LOTIS-3试验随访分析数据：

　　LOTIS-3是一项1/2期、两部分、开放标签、单臂临床试验，正在评估Zynlonta联合伊布替尼（ibrutinib）治疗复发或难治性DLBCL或MCL的疗效。

　　关键数据包括：在所有患者中的ORR为62.2%、CRR为35.1%。在non-GCB-DLBCL患者中，ORR为66.7%；在GCB-DLBCL患者中，ORR为16.7%。在MCL患者中，ORR为85.7%。Zynlonta与伊布替尼联合用药具有可控的毒性，发生在≥5%患者中的最常见≥3级TEAE为贫血（10.8%）、中性粒细胞减少（10.8%）、血小板减少（5.4%）、疲劳（5.4%）。截至第2周期的药代动力学特征显示持续暴露和适度积累。